[發(fā)明專利]口腔崩解片及其制造方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710256576.8
• 申請(qǐng)日: 2013-04-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106913553A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 關(guān)口學(xué);早川良一;原佳宏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 第一三共株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/26;A61K31/13;A61P25/28
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 張宇騰,周李軍

本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?01380021692.1，申請(qǐng)日為2013年4月23日，發(fā)明名稱為“口腔崩解片及其制造方法”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及在其置于口中或置于水中時(shí)快速崩解并在一般生產(chǎn)、運(yùn)輸和使用中具有足夠硬度的口腔崩解片及其制造方法。

背景技術(shù)

作為藥物和食品領(lǐng)域中的口服固體制劑的劑型，片劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑等是已知的，希望開(kāi)發(fā)在其置于口中或置于水中時(shí)快速崩解的口腔崩解片作為更容易被老年人、兒童和吞咽不能患者服用的劑型。

要求口腔崩解片具有在口腔中快速崩解的性質(zhì)并具有使其像傳統(tǒng)片劑那樣可承受生產(chǎn)、運(yùn)輸和使用中的物理沖擊的足夠硬度。

此外，考慮到服藥依從性，希望在將片劑置于口中時(shí)抑制令人不快的味道和刺激性并提供討人喜歡的味道。

已經(jīng)報(bào)道了各種口腔崩解片。例如，專利文獻(xiàn)1描述了一種口腔崩解片，其包含：a) 米格列奈鈣水合物，其是具有苦味的藥物，b) 結(jié)晶纖維素，和c) 包含選自甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E和類似物的至少一種作為掩蔽劑的顆粒狀產(chǎn)品，d) 糖或糖醇，和e) 選自玉米淀粉和部分預(yù)膠化淀粉的至少一種。該文獻(xiàn)解釋了將結(jié)晶纖維素?fù)饺腩w粒狀藥品中并具有增強(qiáng)藥物溶出性的作用，但沒(méi)有描述這種結(jié)晶纖維素對(duì)口腔崩解性質(zhì)和片劑硬度的作用。此外，該文獻(xiàn)描述，在使用難以直接與含藥物的顆粒狀產(chǎn)品一起壓縮成型的糖醇的情況下，該糖醇最好在預(yù)先將其制粒后使用，并進(jìn)一步描述，在使用D-甘露糖醇作為糖醇的情況下，部分預(yù)膠化淀粉優(yōu)選作為粘合劑，且包含大約10至20重量%的冷水可溶組分的部分預(yù)膠化淀粉是優(yōu)選的以抑制壓片故障的產(chǎn)生并提供合適的片劑硬度和快速口腔崩解性質(zhì)。但是，在這一文獻(xiàn)中，D-甘露糖醇始終用在制粒過(guò)程中加入的玉米淀粉制粒。

專利文獻(xiàn)2描述了包含顆粒狀藥物顆粒的口腔崩解片，所述顆粒狀藥物顆粒可通過(guò)將包含單糖的水溶液添加到包含藥物的粉末中的濕法制粒獲得，還描述了優(yōu)選摻入結(jié)晶纖維素和玉米淀粉（它們是幾乎不溶的組分），并具體描述了優(yōu)選使用結(jié)晶纖維素，因?yàn)槠湫再|(zhì)使得可通過(guò)摻入少量結(jié)晶纖維素來(lái)改進(jìn)片劑的易碎性。該文獻(xiàn)描述了必須用包含水溶性單糖的水溶液將含藥物的粉末濕法制粒，并由此獲得作為口腔崩解片的優(yōu)異成形性質(zhì)和崩解性質(zhì)。

專利文獻(xiàn)3描述了一種口腔崩解片，其包含(1) 活性成分，(2) 甘露糖醇，(3) 結(jié)晶纖維素和(4) 選自低取代羥丙基纖維素、玉米淀粉和羧甲基纖維素的至少兩種特定組分，其中就100重量%的崩解片而言，各組分的摻入量為：0.01至50重量%的(1)、20至86重量%的(2)、10至30重量%的(3)，且各特定組分(4)中每一個(gè)的摻入量為1至20重量%，所述特定組分的總摻入量為3至60重量%，以聚集體形式摻入的結(jié)晶纖維素(3)具有0.18克/立方厘米或更低的松密度。該文獻(xiàn)解釋了通過(guò)具有特定松密度的結(jié)晶纖維素(3)和選自低取代羥丙基纖維素、玉米淀粉和羧甲基纖維素的所述至少兩種特定組分(4)的組合實(shí)現(xiàn)該文獻(xiàn)中描述的口腔崩解片的所需效果，哪一種不存在都無(wú)法獲得所需效果。

引文單

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1: 國(guó)際公開(kāi)WO2008/018371

專利文獻(xiàn)2: 日本專利申請(qǐng)公開(kāi)No. 2011-37840

專利文獻(xiàn)3: 國(guó)際公開(kāi)WO 2009/102038。

發(fā)明內(nèi)容

技術(shù)問(wèn)題

本發(fā)明的目的是提供在其置于口中或置于水中時(shí)快速崩解、提供討人喜歡的味道、在一般生產(chǎn)、運(yùn)輸和使用中具有足夠硬度且儲(chǔ)存穩(wěn)定性優(yōu)異的口腔崩解片。

本發(fā)明的另一目的是提供無(wú)需特殊設(shè)備通過(guò)傳統(tǒng)壓制制造具有上述優(yōu)異性質(zhì)的口腔崩解片的方法，其就工業(yè)生產(chǎn)而言是優(yōu)異的。

問(wèn)題的解決方案

本發(fā)明人為解決上述問(wèn)題進(jìn)行了大量研究并因此發(fā)現(xiàn)，通過(guò)組合摻入具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的結(jié)晶纖維素、糖醇和預(yù)膠化淀粉，解決了上述問(wèn)題，并由此完成了本發(fā)明。

具體而言，本發(fā)明提供包含藥物、具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的結(jié)晶纖維素、糖醇和預(yù)膠化淀粉的口腔崩解片及其制造方法。

具體而言，本發(fā)明涉及下列(1)至(33)。

(1) 口腔崩解片，其包含藥物、具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的結(jié)晶纖維素、糖醇和預(yù)膠化淀粉。

(2) 根據(jù)(1)的口腔崩解片，其中所述結(jié)晶纖維素具有0.10克/立方厘米至0.23克/立方厘米的松密度。