[發(fā)明專利]一種海藻酸/鈣離子/氧化石墨烯復(fù)合凝膠應(yīng)用于pH和電調(diào)控藥物釋放

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710256183.7
• 申請(qǐng)日: 2017-04-19
• 公開（公告）號(hào): CN107115269B
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孔泳;劉曉霖;呂歐陽
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 常州大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/06
• 分類號(hào): A61K9/06;A61K47/36;A61K47/04;A61K47/02;A61K31/519;A61P35/00
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本發(fā)明涉及一種海藻酸/鈣離子/氧化石墨烯復(fù)合凝膠應(yīng)用于pH和電調(diào)控藥物釋放。包括以下步驟：制備海藻酸/鈣離子/氧化石墨烯復(fù)合凝膠，將藥物負(fù)載到該復(fù)合凝膠上，用pH和外加電場(chǎng)調(diào)控體外藥物釋放。本發(fā)明的有益效果是：制備的海藻酸/鈣離子/氧化石墨烯復(fù)合凝膠具有pH敏感性，通過pH和電調(diào)控可使藥物緩慢釋放。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種海藻酸/鈣離子/氧化石墨烯復(fù)合凝膠應(yīng)用于pH和電調(diào)控藥物釋放，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。

技術(shù)背景

藥物控釋起源于上世紀(jì)60年代，其原理是通過物理方法(如靜電作用、氫鍵作用及吸附等)或者化學(xué)鍵合法將藥物分子與載體相結(jié)合，并利用載體材料自身的理化性質(zhì)來調(diào)控藥物分子的釋放時(shí)間、釋放速率及釋放的組織部位。藥物控釋可以使藥物分子長(zhǎng)時(shí)間維持一個(gè)恒定的釋放速度，因此能夠有效的提高藥物分子的生物利用率，從而達(dá)到疾病治療的效果。

海藻酸鈉是一種具有創(chuàng)傷修復(fù)的材料，常用于工業(yè)中的食品添加劑，其長(zhǎng)鏈分子中含有大量的羧酸根，具有較好的生物相容性、低細(xì)胞毒性和pH敏感性。而氧化石墨烯結(jié)構(gòu)中具有大π鍵和大量的羧基，羧基可與海藻酸鈉通過鈣離子進(jìn)行交聯(lián)，且大π鍵可以很好的與藥物通過π-π共軛載藥。因此制備海藻酸/鈣離子/氧化石墨烯復(fù)合凝膠，可以利用氧化石墨烯提高藥物的負(fù)載量，并可通過pH和電場(chǎng)調(diào)控下控制藥物釋放。甲氨喋呤被廣泛的應(yīng)用于癌癥的化療，其主要用于治療各類急性白血病、乳腺癌、肺癌、頭頸部癌、消化道癌、宮頸癌及惡性淋巴瘤等。但由于大量的甲氨喋呤對(duì)人體的正常細(xì)胞具有損害，因此需要控制甲氨喋呤的釋放量減少對(duì)正常細(xì)胞的損傷。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是在于提供一種海藻酸/鈣離子/氧化石墨烯復(fù)合凝膠應(yīng)用于pH和電調(diào)控藥物釋放，使藥物通過pH和電調(diào)控釋放。

本發(fā)明所述一種海藻酸/鈣離子/氧化石墨烯復(fù)合凝膠應(yīng)用于pH和電調(diào)控藥物釋放，包括以下步驟：

a、制備海藻酸/鈣離子/氧化石墨烯復(fù)合凝膠：取海藻酸鈉和氧化石墨烯加入50mL的超純水中，保持磁力攪拌3h，然后逐滴加入20mL的氯化鈣溶液，保持磁力攪拌12h，產(chǎn)物經(jīng)過濾、洗滌并在–45℃下冷凍干燥24h；

b、制備海藻酸/鈣離子/氧化石墨烯載藥復(fù)合凝膠：稱取0.05g步驟a制備海藻酸/鈣離子/氧化石墨烯復(fù)合凝膠，分散于50mL的甲氨喋呤溶液中，避光磁力攪拌24h，將載藥后的樣品經(jīng)過濾、洗滌，并在–45℃下冷凍干燥24h；

c、制備海藻酸/鈣離子/氧化石墨烯載藥復(fù)合凝膠電極：將步驟b制備的海藻酸/鈣離子/氧化石墨烯載藥復(fù)合凝膠分散于超純水中配制成分散液，并取150μL該分散液均勻的滴凃于粘有導(dǎo)電膠帶的塑料片上，避光晾干；

d、使用三電極體系進(jìn)行載藥復(fù)合凝膠電極的pH和電調(diào)控體外藥物釋放：將步驟c制備的電極作為工作電極，鉑片電極作為輔助電極，飽和甘汞電極作為參比電極，將上述電極置于25mL磷酸鹽緩沖溶液中，溫度為37℃下進(jìn)行pH和電調(diào)控藥物釋放，磷酸鹽緩沖溶液的pH為6.0和7.4，施加電位，電位為在不同的時(shí)間點(diǎn)從釋藥容器中取2mL溶液，同時(shí)補(bǔ)加2mL新配的磷酸鹽緩沖溶液，第一個(gè)點(diǎn)為釋放10min，之后每隔20min，使用紫外分光光度計(jì)在302nm處測(cè)定甲氨喋呤的含量，并計(jì)算甲氨蝶呤的累積釋藥百分?jǐn)?shù)。

進(jìn)一步，步驟a中氯化鈣的濃度為0.1～10wt％。

進(jìn)一步，步驟a中加入的海藻酸鈉與氧化石墨烯的質(zhì)量比為1～10。

進(jìn)一步，步驟b中甲氨喋呤濃度為0～1mg/mL。

進(jìn)一步，步驟c中電極上滴加分散液的濃度為1～10mg/mL。

進(jìn)一步，步驟d中電調(diào)控釋藥的電位為–1～1V。

本發(fā)明的有益效果是：制備的海藻酸/鈣離子/氧化石墨烯復(fù)合凝膠具有pH敏感性，通過pH和電調(diào)控可使藥物緩慢釋放。