[發(fā)明專利]用于制備(S)?1?(3?乙氧基?4?甲氧基苯基)?2?甲烷磺酰基乙胺的工藝

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710255841.0
• 申請日: 2013-02-20
• 公開（公告）號: CN107033042A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 賈斯提·文卡特斯瓦拉魯;奇恩納皮萊·拉詹迪蘭;納爾拉馬迪·拉維庫馬·雷迪;泰倫斯·約瑟夫·康諾利;亞歷山大·L·盧切爾曼;杰弗里·埃克特;安東尼·約瑟夫·弗蘭克
• 申請（專利權(quán)）人: 細胞基因公司
• 主分類號: C07C315/04
• 分類號: C07C315/04;C07C317/24;C07C317/28
• 代理公司: 北京安信方達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11262
• 代理人: 鄭霞

本申請是申請日為2013年02月20日、申請?zhí)枮?01380020005.4、名稱為“用于制備(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲烷磺酰基乙胺的工藝”的發(fā)明申請的分案。

本申請要求2012年2月21日提交的美國臨時申請順序號第61/601,226號的權(quán)益，該美國臨時申請通過引用其全部結(jié)合到本文中并且用于所有目的。

1.發(fā)明領(lǐng)域

本文提供的是用于制備2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲基磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基異吲哚啉-1,3-二酮合成中的氨基砜中間體的新工藝，2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲基磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基異吲哚啉-1,3-二酮可用于預(yù)防或治療與異常高水平或活性的TNF-α有關(guān)的疾病或病癥。本文進一步提供的是用于商業(yè)生產(chǎn)(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲烷磺酰基乙胺的工藝。

2.發(fā)明背景

炎癥性疾病例如關(guān)節(jié)炎、相關(guān)的關(guān)節(jié)炎病癥(例如，骨關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病性關(guān)節(jié)炎)、炎癥性腸疾病(例如，克羅恩病(Crohn's disease)和潰瘍性結(jié)腸炎)、膿毒病、銀屑病、特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎和慢性阻塞性肺疾病、慢性炎癥性肺疾病是常見的疑難疾病。增強的或不受調(diào)節(jié)的TNF-α產(chǎn)生在炎癥反應(yīng)中起重要作用，在炎癥性疾病的動物模型中，給予其拮抗劑能阻斷慢性和急性反應(yīng)。許多小分子抑制劑已經(jīng)證明能夠治療或預(yù)防由TNF-α引起的炎癥性疾病(有關(guān)綜述參見Lowe,1998Exp.Opin.Ther.Patents 8:1309-1332)。這樣的一類分子是取代的苯乙基砜，如在美國專利號6,020,358、6,962,940、7,208,526和7,659,302及美國專利公布號2008/0234359中所描述的，所述美國專利和美國專利公布均通過引用其全部結(jié)合到本文中。例如，2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲基磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基異吲哚啉-1,3-二酮(也稱為阿普斯特(Apremilast))或其藥學上可接受的前藥、代謝物、多晶型物、鹽、溶劑化物或籠形包合物(clathrate)的(+)對映異構(gòu)體是一種新型口服多功能免疫調(diào)節(jié)劑，其特異性地抑制PDE4和抑制由人的類風濕性滑膜細胞自發(fā)產(chǎn)生TNF-α，因此緩解實驗性關(guān)節(jié)炎。(McCann等人,Arthritis Res.Ther.2010,12(3):R107)。這種化合物是在加速程序中用于治療銀屑病。

不受理論的限制，2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲基磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基異吲哚啉-1,3-二酮的(+)對映異構(gòu)體被認為是(S)-N-(2-(1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙基)-1,3-二氧代異吲哚啉-4-基)乙酰胺，其具有下列結(jié)構(gòu)(化合物A)：