[發(fā)明專利]用于制備(S)?1?(3?乙氧基?4?甲氧基苯基)?2?甲烷磺酰基乙胺的工藝

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710255841.0
• 申請日: 2013-02-20
• 公開（公告）號: CN107033042A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發(fā)明（設計）人: 賈斯提·文卡特斯瓦拉魯;奇恩納皮萊·拉詹迪蘭;納爾拉馬迪·拉維庫馬·雷迪;泰倫斯·約瑟夫·康諾利;亞歷山大·L·盧切爾曼;杰弗里·埃克特;安東尼·約瑟夫·弗蘭克
• 申請（專利權(quán)）人: 細胞基因公司
• 主分類號: C07C315/04
• 分類號: C07C315/04;C07C317/24;C07C317/28
• 代理公司: 北京安信方達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11262
• 代理人: 鄭霞

1.用于制備式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物或多晶型物的工藝：

其中：

R為-CH(C₁–C₆烷基)Ar或氫；

R¹為C₁–C₆烷基；

R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶中的每一個在每次出現(xiàn)時獨立地為氫、鹵代、C₁–C₆烷基、C₁–C₆烷氧基、-CF₃、-CN或-NO₂；且

Ar為芳基，

所述工藝包括：

(a)使任選取代的苯甲腈與二烷基砜偶聯(lián)；

(b)水解偶聯(lián)產(chǎn)物，得到β-酮基砜；

(c)使所述β-酮基砜與手性助劑反應，生成手性烯胺；

(d)將所述手性烯胺還原，得到N-保護的氨基砜；和

(e)任選地將所述N-保護的氨基砜脫保護。

2.權(quán)利要求1的工藝，其中R為H；R¹為–CH₃；R²為H；R³為H；R⁴為–OCH₃；R⁵為–OCH₂CH₃；且R⁶為H。

3.權(quán)利要求1的工藝，其中R為-CH(CH₃)苯基；R¹為–CH₃；R²為H；R³為H；R⁴為–OCH₃；R⁵為–OCH₂CH₃；且R⁶為H。

4.權(quán)利要求1的工藝，其中所述式(I)的化合物是(+)-或(-)-對映異構(gòu)體。

5.權(quán)利要求1的工藝，其中所述偶聯(lián)在堿性條件下發(fā)生。

6.權(quán)利要求5的工藝，其中所述二烷基砜用丁基鋰脫質(zhì)子化。

7.權(quán)利要求1的工藝，其中所述水解在酸性條件下發(fā)生。

8.權(quán)利要求1的工藝，其中所述還原使用硼氫化鈉時發(fā)生。

9.權(quán)利要求1的工藝，其中所述苯甲腈是3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈。

10.權(quán)利要求1的工藝，其中所述二烷基砜是二甲基砜。

11.權(quán)利要求1的工藝，其中所述手性助劑是磺酰胺。

12.權(quán)利要求1的工藝，其中所述手性助劑是(S)-α-甲基芐胺或(R)-叔丁基亞磺酰胺。

13.權(quán)利要求1的工藝，其中所述手性助劑是(S)-α-甲基芐胺。

14.權(quán)利要求1的工藝，其中所述手性助劑是(R)-叔丁基亞磺酰胺。

15.權(quán)利要求1的工藝，其中所述與手性助劑反應在酸存在下發(fā)生。

16.權(quán)利要求15的工藝，其中所述酸是四乙醇鈦或?qū)妆交撬帷?/p>

17.權(quán)利要求1的工藝，其中將所述N-保護的氨基砜脫保護是通過脫芐基進行。

18.權(quán)利要求17的工藝，其中所述脫芐基是通過催化氫化進行。

19.權(quán)利要求1的工藝，其中所述苯甲腈是3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈，所述二烷基砜是二甲基砜，所述手性助劑是(S)-α-甲基芐胺，所述與手性助劑反應在四乙醇鈦或?qū)妆交撬岬拇嬖谙掳l(fā)生，且將所述N-保護的氨基砜脫保護是通過催化氫化進行。