[發(fā)明專利]PEG化脂質(zhì)體包封的糖肽抗生素的新制劑

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710255075.8
• 申請(qǐng)日: 2011-06-20
• 公開（公告）號(hào): CN107261110A
• 公開（公告）日: 2017-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 安德魯·普梅蘭茨;古魯·貝塔格里;王菁華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 健康科學(xué)西部大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K38/14
• 分類號(hào): A61K38/14;A61K9/127;A61K47/60;A61P31/04
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11227
• 代理人: 鄭斌,盧蓓

1.藥物制劑，其包含抗微生物劑或抗微生物劑的組合，其中所述抗微生物劑包封在脂質(zhì)體中，并且其中至少一個(gè)聚乙二醇(PEG)分子與所述脂質(zhì)體的表面共價(jià)連接。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物制劑，其中一種或更多種抗微生物劑是糖肽抗生素。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物制劑，其中一種或更多種所述糖肽抗生素選自：萬古霉素；阿伏帕星；瑞斯托菌素；替考拉寧；萬古霉素、阿伏帕星、瑞斯托菌素和替考拉寧的衍生物；或者其混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3的藥物制劑，其中萬古霉素的衍生物包括：多價(jià)萬古霉素；萬古霉素二硫化物；單或二去氯萬古霉素；萬古霉素的谷氨酰胺類似物；萬古霉素的天冬氨酸類似物；萬古霉素的去萬古胺衍生物；萬古霉素的氯衍生物；萬古霉素的芐氨基糖衍生物；N-酰基萬古霉素；N-芳基?；f古霉素；以及N-烷基萬古霉素；或其混合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物制劑，其中所述脂質(zhì)體包含選自以下的脂質(zhì)：1，2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿；1，2-二月桂酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿；1，2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿；1，2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺；1，2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺；1，2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸單鈉鹽；1，2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-[磷-外消旋-(1-甘油)]鈉鹽；1，2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-[磷酸-L-絲氨酸]鈉鹽；1，2-二油?；?sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-戊二酰鈉鹽；以及1，1’，2，2’-四肉豆蔻酰心磷脂銨鹽；或其混合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物制劑，其中所述PEG分子選自：甲基聚乙二醇-1，2-二硬脂酰-磷脂酰乙醇胺綴合物(MPEG-2000-DSPE)；單甲氧基聚乙二醇(MPEG-OH)；單甲氧基聚乙二醇琥珀酸鹽/酯(MPEG-S)；單甲氧基聚乙二醇琥珀酰亞胺琥珀酸酯(MPEG-S-NHS)；單甲氧基聚乙二醇胺(MPEG-NH₂)；單甲氧基聚乙二醇三氟乙基磺酸酯(MPEG-TRES)，以及單甲氧基聚乙二醇咪唑基羰基(MPEG-IM)；或其混合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物制劑，其中所述脂質(zhì)體還包含膽固醇或膽固醇衍生物。

8.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物制劑，其中所述脂質(zhì)體包含：1，2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿(DSPC)；甲基聚乙二醇-1，2-二硬脂酰-磷脂酰乙醇胺綴合物(MPEG-2000-DSPE)；以及膽固醇或膽固醇衍生物。

9.根據(jù)權(quán)利要求8的藥物制劑，其中DSPC、膽固醇和MPEG-2000-DSPE各自的摩爾比為0.1∶0.1∶0至30∶10∶2。

10.根據(jù)權(quán)利要求9的藥物制劑，其中DSPC、膽固醇和PEG各自的摩爾比為3∶1∶0至3∶1∶0.5。

11.用于治療患者中由至少一種細(xì)菌引起的組織或器官感染的方法，其包括向所述患者施用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1的藥物制劑。

12.根據(jù)權(quán)利要求11的治療方法，其中所述至少一種細(xì)菌是革蘭氏陽(yáng)性的。

13.根據(jù)權(quán)利要求12的治療方法，其中所述至少一種革蘭氏陽(yáng)性菌是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)。

14.根據(jù)權(quán)利要求11的治療方法，其中所述至少一種細(xì)菌感染細(xì)胞的胞內(nèi)區(qū)室。

15.根據(jù)權(quán)利要求11的治療方法，其中被感染的所述組織或器官是肺、肝、脾、腎或血液，包括全部血細(xì)胞類群，或以上組織或器官的任何組合。

16.根據(jù)權(quán)利要求15的治療方法，其中被感染的所述組織或器官是肺。