[發明專利]一種3?甲基?3?烷基吲哚酮衍生物的合成方法

在審

• 申請號: 201710254224.9
• 申請日: 2017-04-18
• 公開（公告）號: CN107151224A
• 公開（公告）日: 2017-09-12
• 發明（設計）人: 潘長多;傅瑜;倪慶婷
• 申請（專利權）人: 江蘇理工學院
• 主分類號: C07D209/34
• 分類號: C07D209/34
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙)32231
• 代理人: 高姍

技術領域

本發明屬于化合物合成領域，尤其涉及一種3-甲基-3-烷基吲哚酮衍生物的合成方法。

背景技術

吲哚酮骨架普遍存在于天然產物及藥物分子結構中，其是發揮分子生理活性的重要結構，在不對稱合成中也有非常重用的應用。因此，關于吲哚酮合成方法的研究非常多。[參見：(a)Galliford，C.V.；Scheidt，K.A.Angew.Chem.，Int.Ed.2007，46，8748.(b)Dalpozzo，R.；Bartoli，G.；Bencivenni，G.Chem.Soc.Rev.2012，41，7247.(c)Singh，G.S.；Desta，Z.Y.Chem.Rev.2012，112，6104.(d)Zhou，F.；Liu，Y.；Zhou，J.Adv.Synth.Catal.2010，352，1381.]。其中，也有很多學者對長鏈烷基官能化的吲哚酮分子的進行研究。例如，楊羅使用脂肪醛為烷基化試劑實現了吲哚酮的烷基化[Yang，L.；Lu，W.；Zhou，W.；Zhang，F.Green Chem.2016，18，2941]，但是當底物為直鏈醛(α-無取代醛)時，產率較低。朱成建課題組使用鏈狀脂肪羧酸為烷基化試劑在可見光條件下成功實現了吲哚酮的烷基化，但反應需要醋酸碘苯參與以及貴金屬Ir催化[Xie，J.；Xu，P.；Li，H.；Xue，Q.；Jin，H.；Cheng，Y.；Zhu，C.Chem.Commun.2013，49，5672]。總之，現有技術中存在對于吲哚酮分子的長鏈烷基官能化的合成方法復雜，產率較低，需要過渡金屬催化的缺陷。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的吲哚酮分子的長鏈烷基官能化的合成方法復雜，產率較低，需要過渡金屬催化的缺陷，提供一種3-甲基-3-烷基吲哚酮衍生物的合成方法。

一種3-甲基-3-烷基吲哚酮衍生物的合成方法，包括下列步驟：在通氮氣情況下，含苯基的有機溶劑中，以N-芳基丙烯酰胺(Ⅰ)為原料，以過氧化正烷基酰(II)為烷基化試劑，在80-120℃的反應溫度下，反應12-24小時，合成3-甲基-3-烷基吲哚酮衍生物(Ⅲ)，其化學反應式如下：

其中，R¹是2-、3-、或4-位氫、甲基、甲氧基、異丙基、苯基、鹵原子或三氟甲基；R²是甲基、乙基或芐基；R是直鏈烷基。

進一步地，R是乙基、正丙基、正丁基、正己基、正辛基、正十一烷基、正十五烷基或苯乙基。

進一步地，所述硅膠柱層析中硅膠目數是200-300目。

進一步地，還包括以下步驟：反應完成后，向體系中加入飽和碳酸鈉溶液，用乙酸乙酯萃取，有機層用飽和食鹽水洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，再采用硅膠柱層析分離，最終得到純產物。

具體地，所述N-芳基丙烯酰胺(Ⅰ)為N-甲基-N-苯基丙烯酰胺、N-甲基-N-(對甲基苯基)丙烯酰胺、N-甲基-N-(鄰甲基苯基)丙烯酰胺、N-甲基-N-(間甲氧基苯基)丙烯酰胺、N-甲基-N-(對異丙基苯基)丙烯酰胺、N-甲基-N-(對溴苯基)丙烯酰胺、N-甲基-N-(對氟苯基)丙烯酰胺、N-甲基-N-(對三氟甲基苯基)丙烯酰胺、N-甲基-N-(對甲氧酰基苯基)丙烯酰胺、N-甲基-N-(2-聯苯基)丙烯酰胺、N-乙基-N-苯基丙烯酰胺、N,N-二苯基丙烯酰胺或N-芐基-N-苯基丙烯酰胺。

具體地，所述過氧化正烷基酰(II)為過氧化月桂酰、過氧化十六烷酰、過氧化正丙酰、過氧化正丁酰、過氧化正戊酰、過氧化正庚酰、過氧化正壬酰或過氧化苯丙酰。

具體地，所述的反應溫度為100℃。

具體地，所述的反應時間為12小時。

具體地，其中所述的N-芳基丙烯酰胺與過氧化正烷基酰的投料摩爾比為1：0.7～2。

具體地，所述的含苯基的有機溶劑是苯、甲苯、氯苯、氟苯中的一種或兩種以上混合的有機溶劑。

本發明的有益效果：

(1)本發明所用原料易得；(2)本發明操作簡單，僅需要一步完成合成，合成方法簡單；(3)本發明產物的產率較高，無需要過渡金屬催化，無自由基重排副產物，后處理簡單，具有較強的實用價值。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步的說明。

實施例1