[發明專利]蓮必治霧化吸入用溶液制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201710249185.3
• 申請日: 2015-12-01
• 公開（公告）號: CN107126432A
• 公開（公告）日: 2017-09-05
• 發明（設計）人: 張保獻;胡杰
• 申請（專利權）人: 北京盈科瑞創新藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K9/08;A61K31/365;A61P31/04;A61P1/12;A61P11/00;A61P11/04;A61P31/12
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本申請是名稱為：蓮必治霧化吸入用溶液制劑及其制備方法，是申請號為：201510854921.9的發明專利的分案申請，母案申請日為2015年12月1日。

技術領域

本發明涉及一種穿心蓮內酯或其藥用鹽的霧化吸入用溶液制劑及其制備方法，屬于制劑學領域。

背景技術

蓮必治注射液成份為亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯，具有清熱解毒，抗菌消炎的功效，臨床上用于細菌性痢疾，肺炎，急性扁桃體炎的治療。給藥途徑為肌內注射和靜脈滴注。喜炎平注射液成份是穿心蓮內酯磺化物，具有清熱解毒、止咳止痢，臨床上用于支氣管炎，扁桃體炎，細菌性痢疾等。穿琥寧注射液用于病毒性肺炎，病毒性上呼吸道感染等。炎琥寧注射液用于急性上呼吸道感染、病毒性肺炎等。

1988年至2005年3月，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中有關穿心蓮內酯或其藥用鹽的注射液的不良反應主要表現為急性腎功能損害、皮疹、頭暈、胃腸道反應、過敏樣反應等，而且近年來隨著臨床用藥人群的增加，其不良反應報道也日益增多,因此，亟待開發一種更為安全的劑型，減少不良反應，提高臨床用藥安全。

發明內容

本發明主要解決的技術問題是提供一種安全、有效、質量優異的穿心蓮內酯或其藥用鹽的霧化吸入用溶液制劑；本發明還提供了該制劑的制備方法。

本發明是通過以下技術方案實現的：

一種穿心蓮內酯或其藥用鹽的霧化吸入用溶液制劑，包括：

(1)穿心蓮內酯或其藥用鹽；

(2)等滲劑及溶劑；

還可以加入緩沖液。

其中，以穿心蓮內酯計，藥用成分與等滲劑的質量比為1:1-1:5。

本發明中所述的霧化吸入制劑包括5-50mg藥用劑量的穿心蓮內酯、穿心蓮內酯磺化物、亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯、穿琥寧、炎琥寧中的一種。

等滲劑為氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、葡萄糖、木糖醇、山梨醇中的一種。

緩沖液為檸檬酸-檸檬酸鈉、檸檬酸-磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀-磷酸氫二鈉、檸檬酸-氫氧化鈉、枸櫞酸-磷酸氫二鈉中的一種。

霧化吸入溶液的pH值是3.0-8.5；優選pH值是4.0-7.0。

霧化吸入溶液的用量是其注射液用量的0.1-0.8倍；優選用量是其注射液用量的0.3-0.6倍。

本發明的優點是提供了一種優于穿心蓮內酯或其藥用鹽的注射液的新劑型，該制劑直接由呼吸道吸入，在局部聚集成較高濃度，并直接作用于氣道表面的感受器或靶受體而發揮作用，且可從氣道黏膜和肺部直接吸收，該給藥方式可以將藥效成分直接遞送至病灶，安全有效，生物利用度高，能夠實現低劑量而快速有效的治療，因而具有明顯優勢。

本發明制備的溶液制劑彌補了目前國內市場上的空白，可以杜絕因缺乏吸入治療專用的制劑藥物，使用注射液替代用于吸入治療而產生的安全性隱患。而且本發明制備的溶液制劑是專為霧化吸入用患者設計，與霧化器配套使用，使用過程便捷，與注射液相比，給藥途徑不同，使用劑量減少，安全性提高。

以下通過試驗例進一步說明本發明的有益效果：

以蓮必治注射液(亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯)為例進行如下試驗

制備肺炎感染大鼠模型60只，隨機分為正常對照組、陽性對照組、藥物組一、藥物組二、藥物組三、藥物組四，每組10只，其中，正常對照組給予等量生理鹽水靜脈注射；陽性對照組給予蓮必治注射液靜脈注射；藥物組一、二、三、四分別給予蓮必治霧化吸入溶液(用量分別為蓮必治注射液的0.1倍、0.3倍、0.6倍、0.8倍)，連續給藥3天，觀察經過治療后，各組的治愈率、不良反應發生率，以及肺組織和血液中的藥峰濃度。具體見下表：

表各組治療后的情況

由此可以看出，各藥物組對肺炎大鼠均有較好的治療作用，其中藥物組三、四的治療效果明顯優于陽性對照組，藥物組二與陽性對照組等效，且沒有不良反應發生。

綜上可知，藥物組用藥劑量小，不良反應少，且藥物主要在肺部聚集成較高濃度，有利于藥效成分直接作用于病灶，生物利用度高，實現了低劑量而快速有效的治療，因而具有明顯優勢。

同樣，藥物組在治療細菌性痢疾、急性扁桃體炎等的效果也明顯優于蓮必治注射液。