[發(fā)明專利]一種2-氨基取代噻唑并[5;4-b]吡啶類化合物的高效合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710247716.5
• 申請日: 2017-04-17
• 公開（公告）號: CN108727412A
• 公開（公告）日: 2018-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳德志;支永剛;張翔;郭創(chuàng)龍;鄭施洋
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院成都有機(jī)化學(xué)有限公司
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04
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本發(fā)明為一種2?氨基取代噻唑并[5，4?b]吡啶類化合物的高效合成方法。本發(fā)明公開了一種高收率合成2?氨基取代噻唑并[5，4?b]吡啶類化合物的方法。所述的方法是以3?氨基吡啶為初始原料，將其與硫羰基咪唑及仲胺反應(yīng)得到含有吡啶基團(tuán)的不對稱硫脲。室溫條件下，在反應(yīng)體系中存在堿及氧化劑K₃Fe(CN)₆的作用下分子內(nèi)形成新的C?S鍵進(jìn)而構(gòu)建了噻唑并[5，4?b]吡啶環(huán)體系。該反應(yīng)體系條件溫和，適用底物范圍廣泛，可以高收率的合成2?氨基取代噻唑并[5，4?b]吡啶類化合物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明具體涉及一種2-氨基取代噻唑并[5，4-b]吡啶類化合物的高效合成方法。

本發(fā)明公開了一種高收率合成2-氨基取代噻唑并[5，4-b]吡啶類化合物的方法。所述的方法是以3-氨基吡啶為初始原料，將其與硫羰基咪唑及仲胺反應(yīng)得到含有吡啶基團(tuán)的不對稱硫脲。室溫條件下，在反應(yīng)體系中存在堿及氧化劑K₃Fe(CN)₆的作用下分子內(nèi)形成新的C-S鍵進(jìn)而構(gòu)建了噻唑并[5，4-b]吡啶環(huán)體系。該反應(yīng)體系條件溫和，適用底物范圍廣泛，可以高收率的合成2-氨基取代噻唑并[5，4-b]吡啶類化合物。

背景技術(shù)

噻唑并[5，4-b]吡啶類化合物是一類非常重要的雜環(huán)化合物，其骨架結(jié)構(gòu)噻唑并[5，4-b] 吡啶廣泛存在于許多藥物分子結(jié)構(gòu)中，而且該結(jié)構(gòu)單元在材料化學(xué)領(lǐng)域也廣泛的存在。

Kramberger，L.等人(J.Heterocyclic.Chem.，1975，12，337)報道了將硫代酰胺類化合物在堿性條件下，用K₃[Fe(CN)₆]作氧化劑發(fā)生氧化關(guān)環(huán)得到2位吡啶環(huán)取代的噻唑并[4，5-b] 吡啶類化合物。Zavarzin，I.V.等人(Russ.J.Org.Chem.，2006，42，273)報道了將硫代酰胺類化合物在堿性條件下，用K₃[Fe(CN)₆]作氧化劑發(fā)生氧化關(guān)環(huán)得到2位羰基取代的噻唑并 [5，4-b]吡啶類化合物。Castro，A.等人(J.Heterocyclic.Chem.，1999，36，991)報道了將含吡啶基團(tuán)的硫脲類化合物在磺酰氯做氧化劑條件下發(fā)生氧化關(guān)環(huán)反應(yīng)得到2位氨基取代的噻唑并[5，4-b]吡啶類化合物。

文獻(xiàn)報道的合成路線如式一：

該路線的局限性在于使用K₃[Fe(CN)₆]作氧化劑發(fā)生氧化關(guān)環(huán)反應(yīng)得到的只有2位碳原子取代的噻唑并[5，4-b]吡啶類化合物，目前沒有報道利用該方法合成其他原子取代的噻唑并[5，4-b]吡啶類化合物。而用磺酰氯做氧化劑毒性較大，反應(yīng)條件苛刻，底物適用范圍小，該方案不利于大規(guī)模應(yīng)用。

現(xiàn)有技術(shù)二是以鄰位官能團(tuán)取代的3-氨基吡啶的衍生物為初始原料，與硫代酰胺、硫脲、硫酯等發(fā)生縮合反應(yīng)得到目標(biāo)化合物。

現(xiàn)有專利及文獻(xiàn)(WO2007/016392；J.Heterocyclic.Chem.1987，24，1765-1770；J.Heterocyclic.Chem.1977，14，129-134；Phosphorus，Sulfur，and Silicon.2011， 186，311-318)等報道了用2-氯-3-氨基吡啶為原料與異硫氰酸酯，硫代酰胺或硫代酯化合物發(fā)生反應(yīng)得到2-位氨基取代的噻唑并[5，4-b]吡啶類化合物。

如式二所示：

Matthew A.J.Duncton等人報道了(J.Heterocyclic.Chem.2009，46，1125-1131)用2-氯-3-硝基吡啶為原料與硫代酰胺發(fā)生反應(yīng)得到目標(biāo)化合物。

如式三所示：