[發(fā)明專利]鄰硝基苯丙酸紫杉醇偶聯(lián)物的自組裝載藥系統(tǒng)及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710247667.5
• 申請(qǐng)日: 2017-04-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107412781B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-11-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張烜;姚鑫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/54
• 分類號(hào): A61K47/54;A61K47/69;A61K31/337;A61K47/24;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京萬(wàn)象新悅知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11360
• 代理人: 蘇愛(ài)華

1.一種3-(2-硝基苯基)丙酸紫杉醇偶聯(lián)物的自組裝納米粒載藥系統(tǒng)，其特征在于，所述的自組裝納米粒載藥系統(tǒng)包含(a)3-(2-硝基苯基)丙酸紫杉醇偶聯(lián)物，(b)液體溶劑，以及任選地(c)表面活性劑和/或增溶材料，所述的3-(2-硝基苯基)丙酸紫杉醇偶聯(lián)物的分子結(jié)構(gòu)式如下：

所述液體溶劑選自水或含水溶液；所述表面活性劑和/或增溶材料選自DSPE-PEG、PLGA-PEG中的一種或多種，所述的表面活性劑和/或增溶材料與3-(2-硝基苯基)丙酸紫杉醇偶聯(lián)物的質(zhì)量比為7:1～1:20。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的自組裝納米粒載藥系統(tǒng)，其特征在于，所述的液體溶劑選自純水、注射用水或5％葡萄糖水溶液。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的自組裝納米粒載藥系統(tǒng)，其特征在于，所述的表面活性劑和/或增溶材料與3-(2-硝基苯基)丙酸紫杉醇偶聯(lián)物的質(zhì)量比為7:1-1:5。

4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的自組裝納米粒載藥系統(tǒng)的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

(1)將(a)3-(2-硝基苯基)丙酸紫杉醇偶聯(lián)物溶于一定量的與水互溶的(d)助溶有機(jī)溶劑中形成溶液，移取上述溶液逐滴滴入一定體積的(b)液體溶劑中，并不斷攪拌，用去離子水透析除去(d)助溶有機(jī)溶劑，即得自組 裝納米粒載藥系統(tǒng)；或

(2)將(a)3-(2-硝基苯基)丙酸紫杉醇偶聯(lián)物與(c)表面活性劑和/或增溶材料混合溶于一定量的適宜的(d)助溶有機(jī)溶劑中，移取上述溶液逐滴滴入一定量的(b)液體溶劑中，并不斷攪拌，用去離子水透析除去(d)助溶有機(jī)溶劑，即得自組 裝納米粒載藥系統(tǒng)；任選地，通過(guò)超濾離心得到納米粒濃縮液，再用葡聚糖凝膠柱層析進(jìn)行分離，得到除去游離3-(2-硝基苯基)丙酸紫杉醇偶聯(lián)物與表面活性劑和/或增溶材料的濃縮形式的自組 裝納米粒載藥系統(tǒng)。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述的(d)助溶有機(jī)溶劑選自二甲基亞砜、丙酮和乙醇中一種或多種；和/或所述偶聯(lián)物和助溶有機(jī)溶劑形成的溶液與(b)液體溶劑的體積比為1:2～1:50；和/或制備時(shí)攪拌轉(zhuǎn)速為300～500轉(zhuǎn)/分；和/或透析時(shí)間為24～72小時(shí)；和/或所述超濾離心所使用的超濾離心濾網(wǎng)孔徑為5000-30000道爾頓；和/或離心轉(zhuǎn)速為1000-5000g；和/或離心時(shí)間為1-10分鐘；和/或所述葡聚糖凝膠型號(hào)選自G-25、G-50。

6.包含權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的自組裝納米粒載藥系統(tǒng)或權(quán)利要求4-5任一項(xiàng)所述的制備方法所制備的自組裝納米粒載藥系統(tǒng)的藥物制劑，所述的藥物制劑選自口服劑型、胃腸外給藥劑型。

7.權(quán)利要求6所述的自組裝納米粒載藥系統(tǒng)的藥物制劑，所述的藥物制劑選自片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、注射劑、眼用制劑、貼劑、噴霧劑、緩釋制劑。

8.包含權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的自組裝納米粒載藥系統(tǒng)或權(quán)利要求4-5任一項(xiàng)所述的制備方法所制備的自組裝納米粒載藥系統(tǒng)在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，所述的腫瘤選自卵巢癌、乳腺癌、肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤、白血病、鼻咽癌、子宮癌。

9.權(quán)利要求6或7的藥物制劑在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，所述的腫瘤選自卵巢癌、乳腺癌、肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤、白血病、鼻咽癌、子宮癌。