[發明專利]一種單萜類化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201710243681.8
• 申請日: 2017-04-14
• 公開（公告）號: CN107011140B
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: 李艷紅;黃相中;田凱;楊淬;孫靜賢;釧永明;李蓉
• 申請（專利權）人: 云南民族大學
• 主分類號: C07C45/78
• 分類號: C07C45/78;C07C45/79;C07C49/713;A61P29/00
• 代理公司: 昆明知道專利事務所(特殊普通合伙企業) 53116
• 代理人: 姜開俠;謝喬良

本發明公開了一種單萜類化合物及其制備方法與應用。所述的單萜類化合物是以土荊芥葉為原料，經浸膏提取、有機溶劑萃取、硅膠柱層析、Sephadex LH?20柱層析、高壓液相色譜分離得到的，該化合物分子式C₁₀H₁₆O₂，命名為4?羥基?4?異丙基?2?甲基?2?環己烯?1?酮（4?hydroxy?4?isopropyl?2?methyl?2–cyclohexen?1?one），具有以下結構：。制備方法是以土荊芥葉為原料，經浸膏提取、有機溶劑萃取、硅膠柱層析、Sephadex LH?20柱層析、高壓液相色譜分離獲得。所述的應用為所述的單萜類化合物在制備預防和/或治療抗炎藥物中的應用。本發明所述的單萜類化合物進行了體外抗炎活性測試，實驗結果顯示出良好的抑制脂多糖(LPS)誘導小鼠巨噬細胞(RAW264.7)產生一氧化氮(NO)的作用，可為醫用工業提供有應用價值的先導化合物。

技術領域

本發明屬于植物有效成分提取技術領域，具體涉及一種單萜類化合物及其制備方法與應用。

背景技術

炎癥是機體對各種致炎因子的刺激及損傷產生的一種以防御適應為主的非特異性免疫反應。許多疾病的發病過程都與炎癥有關，臨床上常見的類風濕、關節炎、哮喘、創傷、燒傷、敗血性休克、心衰等都有炎癥介質（細胞因子）的參與。抗炎類藥物能夠阻斷炎癥介質的產生或釋放，抑制炎性反應，從而治療與炎癥介質有關的疾病的藥物。目前國內外針對急慢性炎癥的治療主要以抗生素類藥物為主，這些藥物的治療雖然能收到良好的效果，但因耐藥菌株的不斷增加，有越來越多的病例盡管用抗生素治療，病情卻得不到有效控制，而且抗生素在臨床應用中產生副作用的病例是屢見不鮮。部分炎癥疾病系病毒感染所致，抗生素基本無效。近年來，中外研究人員逐漸將目光轉向資源豐富、純天然的中草藥、民族藥，希望從中尋找新的抗炎藥物。目前從中草藥、民族藥中發現了白芥子苷、阿魏酸、升麻苷、槲皮苷、苦參生物堿、大黃素、魚腥草素、南蛇藤素等一系列天然抗炎藥物。這些天然藥物表現出的良好抗炎活性日益證明從天然產物中篩選抗炎藥物是一個很有前景的方向。

土荊芥(Chenopodium ambrosioides L. )為藜科(Chenopodiaceae)藜屬植物，別名鵝腳草、紅澤蘭、臭草、鉤蟲草、虱子草等，為彝族民間常用藥物。全草入藥，有祛風、除濕，殺蟲，止癢，通經、止痛之功效，用于治療皮膚風濕痹痛、鉤蟲、蛔蟲、痛經、閉經、皮膚濕疹和蛇蟲咬傷等癥。我國藜屬植物有19種原種和2個亞種，主要分布于鹽堿地和北方干旱地區。該藜屬植物化學成分主要含揮發油、倍半萜烯、甾體、黃酮、皂苷等類型化合物。目前對土荊芥植物及其化學成分的藥理活性研究報道較少。本發明試圖對土荊芥中具有抗炎作用的化合物做深入研究，以期發現其中的抗炎活性天然產物，為篩選高效、低毒的抗炎藥物提供依據。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種單萜類化合物；第二目的在于提供所述的單萜類化合物的制備方法；第三目的在于提供所述的單萜類化合物的應用。

本發明的第一目的是這樣實現的，所述的單萜類化合物是以土荊芥葉為原料，經浸膏提取、有機溶劑萃取、硅膠柱層析、Sephadex LH-20柱層析、高壓液相色譜分離得到的，該化合物分子式C₁₀H₁₆O₂，命名為4-羥基-4-異丙基-2-甲基-2-環己烯-1-酮（4-hydroxy-4-isopropyl-2-methyl-2-cyclohexen-1-one），具有以下結構：

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本發明的第二目的是這樣實現的，是以土荊芥葉為原料，經浸膏提取、有機溶劑萃取、硅膠柱層析、Sephadex LH-20柱層析、高壓液相色譜分離獲得，具體為：

A、浸膏提取：將土荊芥葉晾干粉碎得到0.1~0.2cm粒徑大小的顆粒，加入土荊芥葉重量5~10倍的體積百分濃度85~100%乙醇溶液于溫度64~74℃下回流提取3~5次，每次1.5~3h，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至比重為1.1~1.3得到浸膏a；