[發明專利]德羅格韋鈉鹽的晶型及其制備方法

有效

• 申請號: 201710242413.4
• 申請日: 2015-03-16
• 公開（公告）號: CN106866701B
• 公開（公告）日: 2019-03-19
• 發明（設計）人: 宋小葉;盛曉霞;盛曉紅;賈強
• 申請（專利權）人: 杭州普曬醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D498/14
• 分類號: C07D498/14;A61K31/5365;A61P31/18
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 陸惠中;王永偉

1.結構式如下所示的德羅格韋鈉鹽的正丁醇溶劑化物晶型C，

其特征在于，使用Cu-Kα輻射，所述晶型C以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜在以下位置具有特征峰：6.2±0.2°、7.9±0.2°、12.5±0.2°、12.7±0.2°、12.9±0.2°、18.4±0.2°、18.7±0.2°、19.1±0.2°、21.3±0.2°和23.8±0.2°。

2.根據權利要求1所述的德羅格韋鈉鹽的正丁醇溶劑化物晶型C，其特征在于，所述晶型C以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜在以下位置具有特征峰及相對強度：

3.根據權利要求1～2中任一項所述德羅格韋鈉鹽的正丁醇溶劑化物晶型C，其特征在于，所述晶型C的傅里葉紅外光譜在波數為3277、2956、2930、2873、1648、1624、1526、1506、1428、1283、1251、1087、981、839和743cm^-1處具有特征峰。

4.一種權利要求1～3中任一項所述的德羅格韋鈉鹽的正丁醇溶劑化物晶型C的制備方法，包括以下步驟：將德羅格韋鈉鹽在正丁醇中形成混懸液，攪拌析晶，將析出的晶體分離、干燥，得到所述晶型C；

所述析晶的溫度為10～60℃；

所述析晶的時間為12～48小時；

所述混懸液中德羅格韋鈉鹽的用量為析晶溫度下其在正丁醇中溶解度的2～10倍；

所述干燥的溫度為10～60℃；

所述干燥的時間為10～48小時。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述析晶的溫度為30～50℃。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述析晶的時間為12～24小時。

7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述混懸液中德羅格韋鈉鹽的用量為析晶溫度下其在正丁醇中溶解度的2～5倍。

8.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述干燥的溫度為10～40℃。

9.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述干燥的時間為10～24小時。

10.一種藥物組合物，其包含治療和/或預防有效量的藥物活性成分選自權利要求權利要求1～3中任一項所述的德羅格韋鈉鹽的正丁醇溶劑化物晶型C或根據權利要求4所述制備方法得到的德羅格韋鈉鹽的正丁醇溶劑化物晶型C，以及至少一種藥學上可接受的載體或助劑。

11.權利要求1～3中任一項所述的德羅格韋鈉鹽的正丁醇溶劑化物晶型C或根據權利要求4所述制備方法得到的德羅格韋鈉鹽的正丁醇溶劑化物晶型C在制備治療和/或預防HIV-1感染的藥物中的用途。