[發明專利]一種光學活性N-叔丁氧羰基-2-氨基-8-壬烯酸二環己胺鹽的合成方法

在審

• 申請號: 201710237996.1
• 申請日: 2017-04-12
• 公開（公告）號: CN108689909A
• 公開（公告）日: 2018-10-23
• 發明（設計）人: 葉文發;孫海;李敏
• 申請（專利權）人: 浙江九洲藥物科技有限公司
• 主分類號: C07D209/48
• 分類號: C07D209/48;C07C271/22;C07C269/06;C07C211/35;C07C209/00;C07C229/30;C07C227/04
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本發明提供了一種制備光學活性N?叔丁氧羰基?2?氨基?8?壬烯酸二環己胺鹽的方法，其中，X為鹵素。該方法通過光延反應實現構型反轉，能夠高收率和高純度獲得光學純度產品N?叔丁氧羰基?2?氨基?8?壬烯酸二環己胺鹽。

技術領域

本發明屬于藥物合成領域，具體涉及光學活性N-叔丁氧羰基-2-氨基-8-壬烯酸二環己胺鹽的合成方法。

背景技術

光學活性N-叔丁氧羰基-2-氨基-8-壬烯酸二環己胺鹽是合成丹諾普韋的中間體，丹諾普韋是一種肽類抑制劑，作用于丙型肝炎病毒。

關于光學活性N-叔丁氧羰基-2-氨基-8-壬烯酸二環己胺鹽的合成方法，有不對稱氫化法，格氏法，立體選擇性烷基化法，疊氮化法和生物法拆分等，在專利申請CN105712901(申請人：成都柏睿泰生物科技)的背景技術中對這些方法作了詳細的介紹。

另外，該專利申請本身也提供了一種光學活性N-叔丁氧羰基-2-氨基-8-壬烯酸二環己胺鹽的制備方法。主要是通過酶法制備得到，反應式如下：

考慮到已有方法各有優勢和缺陷，本發明提供了一種現有技術未曾報導的制備光學活性N-叔丁氧羰基-2-氨基-8-壬烯酸二環己胺鹽的方法，該方法能夠高收率和高純度制備得到光學純度產品。

發明內容

本發明提供了一種現有技術未曾報導的制備光學活性N-叔丁氧羰基-2-氨基-8-壬烯酸二環己胺鹽的方法，該方法能夠高收率和高純度制備得到光學純度產品。

本發明采用的技術方案如下：

首先，制備如下所示的通式化合物F：

其中，R為鹵素，羥基，R₁為C，或者不連R基團時，R₁為羧基。可用結構式表示如下：

其中，X為鹵素。

較優選地，所述亞胺為琥珀酰亞胺，鄰苯二甲酰亞胺或馬來酰亞胺等，

其中，R為鹵素，羥基，R₁為C，或者不連R基團時，R₁為羧基。

具體為：R為鹵素，羥基，R₁為C，結構式如下：

R為鹵素，羥基。

或者不連R基團時，R₁為羧基，結構式如下：

更具體地，為如下結構的化合物，

第二，本發明提供了式FA化合物的制備方法，

其中，X為鹵素。

包括，將式E化合物與亞胺類化合物經光延反應制備。

所述亞胺可以為琥珀酰亞胺，鄰苯二甲酰亞胺，馬來酰亞胺等。

所述光延反應在膦類化合物和偶氮化合物的作用下進行。

所述膦類化合物可以為三苯基膦，三正丁基膦或三甲基膦等。

所述偶氮化合物為DEAD，DIAD或ADDP等。

較佳地，所述光延反應在有機溶劑的作用下進行。所述有機溶劑可以為甲苯，乙酸乙酯，四氫呋喃，二氯甲烷等。