[發(fā)明專利]一種帕瑞昔布鈉晶體化合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710235125.6
• 申請(qǐng)日: 2017-04-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107056721B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-09-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳雨;朱緒輝;王平;耿強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東裕欣藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D261/08
• 分類號(hào): C07D261/08
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種帕瑞昔布鈉晶體化合物，其特征在于，所述帕瑞昔布鈉晶體化合物為帕瑞昔布鈉一水合物，其分子式為：C₁₉H₁₇N₂NaO₄S·H₂O，其以2θ±0.2°衍射角表示的X-射線粉末衍射圖譜在2.055°、3.045°、3.727°、9.849°、11.636°、14.209°、27.418°、28.636°、30.582°、31.418°、32.436°、34.018°、35.782°、36.927°、38.618°處顯示有特征衍射峰。

2.如權(quán)利要求1所述的帕瑞昔布鈉晶體化合物，其特征在于，使用Cu-Kα射線測(cè)量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

3.如權(quán)利要求1所述的帕瑞昔布鈉晶體化合物，其特征在于，該晶體無(wú)引濕性，在25℃暴露于95％RH時(shí)，引濕增重小于0.1％。

4.如權(quán)利要求1所述的帕瑞昔布鈉晶體化合物，其特征在于，所述帕瑞昔布鈉晶體化合物的熔點(diǎn)為265～268℃。

5.一種權(quán)利要求1～4任一所述的帕瑞昔布鈉晶體化合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法如下：

(1)將帕瑞昔布鈉粗品加入到有機(jī)溶劑1中，加熱至40～50℃；

(2)粗品溶解后加入活性炭，保持40～50℃狀態(tài)下脫碳20～50min，過(guò)濾；

(3)將步驟(2)所得濾液轉(zhuǎn)入三口瓶中，加入有機(jī)溶劑2，轉(zhuǎn)入冷肼中，控溫-5～5℃攪拌析晶3～5h；

(4)抽濾，少量有機(jī)溶劑2洗滌，得結(jié)晶性固體，45～55℃下真空干燥6～10h，得帕瑞昔布鈉一水合物；

所述有機(jī)溶劑1為N，N-二甲基甲酰胺和純化水的混合溶液，有機(jī)溶劑2為乙酸乙酯。

6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，有機(jī)溶劑1中N，N-二甲基甲酰胺與純化水的體積比為4.0～6.0:1.0。

7.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中帕瑞昔布鈉粗品與N，N-二甲基甲酰胺的質(zhì)量體積比為1g:4～6ml。

8.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中帕瑞昔布鈉粗品與乙酸乙酯的質(zhì)量體積比為1g:15～25ml。

9.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中帕瑞昔布鈉粗品與乙酸乙酯的質(zhì)量體積比為1g:1～3ml。

10.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中帕瑞昔布鈉粗品與N，N-二甲基甲酰胺的質(zhì)量體積比為1g:5ml。

11.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中帕瑞昔布鈉粗品與乙酸乙酯的質(zhì)量體積比為1g:20ml。

12.如權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中帕瑞昔布鈉粗品與乙酸乙酯的質(zhì)量體積比為1g:2ml。