[發明專利]螺吲哚啉四苯并呋喃類化合物的一種合成方法

有效

• 申請號: 201710235113.3
• 申請日: 2017-04-12
• 公開（公告）號: CN106831802B
• 公開（公告）日: 2019-01-15
• 發明（設計）人: 孫晶;楊仁銀;顏朝國;韓瑩
• 申請（專利權）人: 揚州大學
• 主分類號: C07D491/107
• 分類號: C07D491/107
• 代理公司: 揚州市錦江專利事務所 32106
• 代理人: 江平

螺吲哚啉四苯并呋喃類化合物的一種合成方法，屬于有機合成技術領域，在酸性催化劑和溶劑存在的條件下，將鄰(芳基)乙炔基苯乙酮和3?亞烷基吲哚酮混合進行反應，得到下式的螺吲哚啉四苯并呋喃類化合物，本發明通過多米諾反應，達到快速構建多環螺吲哚啉的目的，本方法優點在于克服了現有技術中合成步驟復雜，操作繁瑣等不足。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及結構復雜的螺[吲哚啉-3,7'-四苯并[7,6-bc]呋喃]類化合物的合成技術。

背景技術

具有螺吲哚啉結構框架的天然化合物具有特殊生物活性，如抑制膽堿酶活性，抗菌，抗癌等作用。((a) Y. Kia, H. Osman,R. S. Kumar, V. Murugaiyah, A. Basiri, S.Perumal, H. A. Wahab and C. S. Bing, Bioorg. Med. Chem., 2013, 21, 1696. (b)Y. Arun, G. Bhaskar, C. Balachandran, S. Ignacimuthu and P.T. Perumal,Bioorg. Med. Chem. Lett., 2013, 23, 1839. (c) J. Qu, L. Fang,X.-D. Ren, Y.Liu, S.-S. Yu, L. Li, X.-Q. Bao, D. Zhang, Y. Li andS.-G. Ma, J. Nat. Prod., 2013, 76, 2203.)。

酸催化多組分多米諾反應是構建多環化合物的一個常用有效的方法，為螺吲哚啉化合物的合成提供了一條簡潔、高效的合成新途徑。利用多米諾反應酸催化多個反應位點一步操作構建多環螺[吲哚啉-3,7'-四苯并[7,6-bc]呋喃]化合物，其優點是原子經濟性高，操作簡單。由此可見，對于螺吲哚啉的研究在合成以及醫藥方面都具有重要的意義。

目前，未見文獻報道有對結構如此復雜的螺[吲哚啉-3,7'-四苯并[7,6-bc]呋喃]類化合物的研究。2016年，Jae Nyoung Kim利用3-羥基-3-(芳基乙炔基)吲哚啉-2-酮與2-萘酚在1,2-二氯乙烷溶劑中，對甲基苯磺酸為催化劑合成3-(1-芳基萘并[2,1-b]呋喃-2-基)吲哚啉-2-酮Hwa Jung Roh, Jin Woo Lim, Ji Yeon Ryu, Junseong Lee, JaeNyoung Kim ,Tetrahedron Letters2016, 57 4280. 在2017年，Rama Krishna Peddinti課題組利用3-亞烷基吲哚酮與2-萘酚在Lewis 酸BF₃^.Et₂O的催化下合成了3-(2-(芳基)萘并[2,1-b]呋喃-1-基)吲哚啉-2-酮Nitika Sharma and Rama Krishna Peddinti, J. Org. Chem. 2017, 82, 918.這些方法中只能合成簡單的呋喃雜環，而且操作步驟復雜。

發明內容

本發明目的在于提供一種簡易的螺吲哚啉四苯并呋喃類化合物的一種合成方法。

本發明技術方案是：在酸性催化劑和溶劑存在的條件下，將鄰(芳基)乙炔基苯乙酮和3-亞烷基吲哚酮混合進行反應，得到下式的螺吲哚啉四苯并呋喃類化合物：

其中：R¹為氫、甲基、甲氧基；

R²為氫、氟、氯或甲基；

R³為氫、正丁基或芐基；