[發明專利]一種雷貝拉唑鈉腸溶膠囊的制備工藝

有效

• 申請號: 201710232157.0
• 申請日: 2017-04-11
• 公開（公告）號: CN107019680B
• 公開（公告）日: 2019-03-05
• 發明（設計）人: 謝斌;陳新民;楊冬;朱俊杰;楊劉增;黃俊鵬;王賽傾
• 申請（專利權）人: 珠海潤都制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/4439;A61K47/38;A61K47/32;A61P1/04
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

1.一種雷貝拉唑鈉腸溶膠囊的制備方法，包括以下步驟：

載藥丸的制備工藝：

依次稱取氫氧化鈉、雷貝拉唑鈉、高取代羥丙纖維素L、吐溫80，逐一溶解在75％的乙醇水溶液中，攪拌均勻，配制成含有活性藥物成分 的粘合劑，備用；將甘露醇、低取代羥丙纖維素、氫氧化鈣分別過80目篩，置濕法制粒機中，設置轉速3轉/秒，混合5分鐘；把適量的粘合劑在不超過3分鐘內加入混合好的物料中，攪拌1～3分鐘，剪切速度5～10轉/秒，剪切1～2分鐘，制軟材；將制好的軟材放入擠出機中，設置篩網孔徑為1.2mm，轉速為3～5轉/秒，擠成條狀；收集條狀物料放入滾圓設備中，設置轉速為500～800轉/分鐘，滾圓時間控制在1～3分鐘；在不高于40℃的流化床設備中干燥，至水分不高于2％；收集粒徑在16目和30目之間的載藥丸芯，加入適量的干燥劑，用鋁箔袋封裝；

隔離層的制備工藝：

稱取適量的乙基纖維素、高取代羥丙基纖維素L，加入至適量的乙醇水溶液中，攪拌溶脹至澄清后，再加入適量的硬脂酸鎂，過80目篩，待用；將上述制備的雷貝拉唑鈉載藥丸填入流化床制粒包衣機中，風機頻率20～40Hz、進風溫度50～60℃、物料溫度30～40℃、霧化氣壓0.05～0.10MPa、噴液泵速10～30轉/分鐘進行包衣操作，直至隔離層的包衣液噴完，將已經包上隔離層的雷貝拉唑隔離層丸置于流化床包衣機中，設置物料溫度不高于40℃干燥，至水分小于2％，收集10～30目的雷貝拉唑鈉隔離層丸，稱重，加入適量的干燥劑，用鋁箔袋封裝；

腸溶層的制備工藝：

將檸檬酸三乙酯、滑石粉溶解或混懸于適量的純化水中，攪拌均勻后，倒入丙烯酸樹脂聚合物水分散體中，以合適的轉速攪拌不少于2個小時，過80目篩，備用；將上述制備的雷貝拉唑鈉隔離層丸填入流化床制粒包衣機中，設置風機頻率20～40Hz、進風溫度50～60℃、物料溫度30～40℃、霧化氣壓0.05～0.10MPa、噴液泵速10～30轉/分鐘進行包衣操作，直至腸溶層的包衣液噴完，將已經包上腸溶層的雷貝拉唑鈉腸溶層丸置于流化床包衣機中，設置物料溫度不高于40℃干燥，至水分小于2％，收集16目和30目之間的雷貝拉唑鈉腸溶層丸，稱重，加入適量的干燥劑，用鋁箔袋封裝；所述丙烯酸樹脂聚合物水分散體為EUDRAGITL30D-55；

填充膠囊

上述包上腸溶衣的雷貝拉唑腸溶微丸，加入適量的氣相微粉硅膠和滑石粉混合15～30分鐘，填充膠囊；

載藥丸處方：

雷貝拉唑鈉100g，甘露醇848g，高取代羥丙基纖維素L 54g，氫氧化鈣25g，氫氧化鈉1g，低取代羥丙纖維素134g，吐溫80 2g；

隔離層丸處方:

雷貝拉唑載藥微丸1164g，乙基纖維素39.6g，高取代羥丙基纖維素L 79.2g，硬脂酸鎂20.9g；

腸溶層處方：

隔離層微丸1303.7g，EUDRAGIT L30D-55 1146.2g，檸檬酸三乙酯34.4g，滑石粉85.9g；

填充膠囊處方：

雷貝拉唑鈉腸溶微丸1767.9g，氣相微粉硅膠5.4g，滑石粉1.8g。