[發明專利]一種含有布洛芬和鹽酸去氧腎上腺素的雙層緩釋藥用組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201710230455.6
• 申請日: 2017-04-12
• 公開（公告）號: CN107007564A
• 公開（公告）日: 2017-08-04
• 發明（設計）人: 尹來生;朱春莉;秦超;王微
• 申請（專利權）人: 南京康川濟醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/192;A61K31/137;A61K47/38;A61K47/36;A61P11/00;A61P31/16;A61P25/00;A61P29/00;A61P11/02
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技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種含有布洛芬和鹽酸去氧腎上腺素的雙層緩釋藥用組合物及其制備方法。

背景技術

布洛芬為丙酸衍生物，屬于非甾體抗炎藥(NSAID)，具有鎮痛、解熱和消炎特性。布洛芬的鎮痛、消炎作用機制尚未完全闡明，可能作用于炎癥組織局部，通過抑制前列腺素或其他遞質的合成而起作用，由于白細胞活動及溶酶體酶釋放被抑制，使組織局部的痛覺沖動減少，痛覺受體的敏感性降低。

鹽酸去氧腎上腺素為擬交感神經類藥物，主要直接作用于α1-腎上腺素受體，屬于選擇性α1-腎上腺素受體激動劑。在治療劑量下，該藥物對心臟β1受體無顯著刺激作用，且不刺激位于支氣管及外周血管上的β-腎上腺素受體。α-腎上腺素通過腺苷酸環化酶的抑制作用來抑制環腺苷3’,5’-單磷酸酯的生成。鹽酸去氧腎上腺素主要作為感冒藥中的鼻血管收縮藥物使用，通過血管收縮，減少水腫和鼻腔腫脹。

PFIZER公司研制的布洛腎素片，商品名ADVIL CONGESTION于2010年在FDA上市，規格為布洛芬/鹽酸去氧腎上腺素(200mg/10mg)，用于緩解普通感冒或流感的頭痛、發熱、鼻充血等的相關癥狀，服用方式為每4小時服用1片。其存在著給藥次數多，服藥不方便的問題，且將兩種藥物混合在一起，易發生藥物間的物理化學變化，導致藥效降低。同時，普通片給藥后，血藥濃度變化較大，影響藥效，增加了藥物的不良反應。

本發明將布洛芬同緩釋材料及其它藥學上可接受的輔料制備得到布洛芬緩釋層，將鹽酸去氧腎上腺素同緩釋材料及其它藥學上可接受的輔料制備得到鹽酸去氧腎上腺素緩釋層，通過雙層壓片制得雙層緩釋片實現兩種藥物的協同緩慢釋放。本發明所涉及的布洛芬-鹽酸去氧腎上腺素雙層緩釋藥用組合物及其制備方法未見有類似專利及文獻報道。

發明內容

本發明目的是提供一種含有布洛芬和鹽酸去氧腎上腺素的雙層緩釋藥用組合物，該組合物是由布洛芬緩釋層和鹽酸去氧腎上腺素緩釋層組成的雙層緩釋片，其可以避免藥物間發生物理化學變化，同時減少服藥次數，平穩血藥濃度，使藥效更持久。

由于布洛芬、鹽酸去氧腎上腺素溶解度差異較大，布洛芬在pH1.0、pH4.5、pH5.5、pH6.5介質中的飽和溶解度約為0.028、0.077、0.395、2.027mg/ml，鹽酸去氧腎上腺素在pH1.0、pH4.5、pH5.5、pH6.5介質中的飽和溶解度均大于500mg/ml。為了到達布洛芬與鹽酸去氧腎上腺素協同釋放的目的，并增加藥物穩定性，本發明將布洛芬和鹽酸去氧腎上腺素與藥用輔料分別制備緩釋顆粒或粉末，通過雙層壓片機壓制成為雙層緩釋片。

本發明的技術方案如下：

布洛芬緩釋層包含活性成分布洛芬100mg-500mg，緩釋材料、填充劑、崩解劑、潤滑劑及其他藥用輔料中的一種或幾種，可以實現布洛芬的緩慢釋放；鹽酸去氧腎上腺素緩釋層包含活性成分鹽酸去氧腎上腺素5mg-30mg，緩釋材料、填充劑、崩解劑、潤滑劑及其他藥用輔料中的一種或幾種，可以實現鹽酸去氧腎上腺素的緩慢釋放。

布洛芬緩釋層中緩釋材料用量為5％-50％，所述緩釋材料選自羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、卡波姆、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚醋酸乙烯酯中的一種或幾種；填充劑用量為5％-50％，所述填充劑選自乳糖、微晶纖維素、淀粉、預膠化淀粉、甘露醇中的一種或幾種；崩解劑用量為0％～15％，所述崩解劑選自干淀粉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種；潤滑劑用量為0％～10％，所述潤滑劑選自硬脂酸、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇類、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種；粘合劑用量為0％-50％，所述粘合劑選自羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、淀粉中的一種或幾種。

鹽酸去氧腎上腺素緩釋層中緩釋材料用量為20％-90％，所述緩釋材料選自羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、卡波姆、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚醋酸乙烯酯中的一種或幾種；填充劑用量為5％-50％，所述填充劑選自乳糖、微晶纖維素、淀粉、預膠化淀粉、甘露醇中的一種或幾種；崩解劑用量為0％～15％，所述崩解劑選自干淀粉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種；潤滑劑用量為0％～10％，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇類、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種；粘合劑用量為0％-50％，所述粘合劑選自羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、淀粉中的一種或幾種。