[發明專利]一種地佐辛納米水性凍干粉針劑的制備方法及其應用

在審

• 申請號: 201710223298.6
• 申請日: 2017-04-07
• 公開（公告）號: CN108685857A
• 公開（公告）日: 2018-10-23
• 發明（設計）人: 初仁堂
• 申請（專利權）人: 初仁堂
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/135;A61K47/40;A61P25/04
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• 代理人: 暫無信息

1.一種地佐辛納米水性凍干粉針劑，其特征在于該粉針劑所用載體具有生物相容性和生物可降解的高分子載體材料，優選甲氧基聚乙二醇-聚乳酸聚合物或磺丁基倍他環糊精(SBECD)。

2.權利要求1所述的地佐辛納米水性凍干粉針劑，其特征在于所用甲氧基聚乙二醇-聚乳酸聚合物的親水端聚乙二醇單甲醚均分子量為2000，疏水端聚乳酸分子量為1000～10000之間，優選2000～5000。

3.權利要求1所述的地佐辛納米水性凍干粉針劑，其特征在于所用高分子載體材料也可以選擇磺丁基倍他環糊精(SBECD)。

4.根據權利要求書1所述地佐辛納米水性凍干粉針劑，其特征在于包括以下制備方法：

方法一：

1)將甲氧基聚乙二醇-聚乳酸聚合物載體材料以及地佐辛充分溶解于有機溶劑中，使材料及藥物形成均勻的溶液I；

2)將溶液I中的有機溶劑可通過減壓蒸餾或直接冷凍干燥或噴霧干燥中的一種方式徹底除掉，優選減壓蒸餾，得到均勻的材料-藥物透明薄膜基質；

3)向上述基質中加入預熱的注射用水，通過晃動、攪拌、超聲、渦旋等方式，載體材料水化自組裝成膠束，將地佐辛包裹于疏水性內核中，形成地佐辛膠束溶液II；

4)向地佐辛膠束溶液II中加入凍干保護劑，然后分別過0.45μm粗濾，再過0.22μm精濾除菌；

5)將濾液置于-40℃冰箱中，預凍2～6h，優選2-3h，再逐步升華除掉水分，凍干即得地佐辛水溶性粉針劑。

方法二：

稱取羥丙基-β-環糊精適量加入水中，攪拌使溶解，而后加入地佐辛的乙醇水溶液適量，調pH至3.0～5.0，將上述藥液于35-40℃溫度下攪拌或超聲或研磨使溶解，加水適量，混勻，得地佐辛與磺丁基倍他環糊精(SBECD)包合物溶液，減壓濃縮，經過濾、灌裝、封口、滅菌，制成針劑；或將地佐辛與磺丁基倍他環糊精(SBECD)包合物溶液過濾，所得溶液經“真空干燥”或“噴霧干燥”或“冷凍干燥”后，得白色粉末，制成粉針劑。

5.根據權利要求4所述的地佐辛水溶性納米粉針劑制備方法一，其特征在于載體材料與地佐辛藥物的質量比例為3∶1～100∶1。

6.根據權利要求4所述的地佐辛水溶性納米粉針劑制備方法一中步驟(1)中有機溶劑可以是乙腈、叔丁醇、甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環、二氯甲烷、氯仿中的任一種。

7.根據權利要求4所述的地佐辛水溶性納米粉針劑制備方法一中步驟(2)中減壓蒸餾過程中壓力為-0.1～5MPa，優選-0.1～-0.08MPa。

8.根據權利要求4所述的地佐辛水溶性納米粉針劑制備方法一中步驟(2)中直接冷凍干燥工藝，其溶劑可以是乙醇∶水(1∶10～1∶100)，叔丁醇∶水(1∶10～1∶100)，優選叔丁醇與水(2∶8～4∶6)。

9.根據權利要求4所述的地佐辛水溶性納米粉針劑制備方法中所述凍干保護劑選自乳糖、甘露醇、蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麥芽糖、氨基酸、聚乙二醇果糖、海藻酸鈉或者明膠中的至少一種。