[發(fā)明專利]一類降二萜化合物、其提取分離方法及其在制備抗腫瘤藥物中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710220869.0
• 申請日: 2017-04-06
• 公開（公告）號: CN106946903B
• 公開（公告）日: 2019-11-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 林理根;陸金健;馮喆玲;張樂樂;劉倩瑜
• 申請（專利權(quán)）人: 澳門大學
• 主分類號: C07D493/06
• 分類號: C07D493/06;A61K31/366;A61P35/00
• 代理公司: 11225 北京金信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 張皓;李海明<國際申請>=<國際公布>=

本發(fā)明公開了一種具有式I所示的結(jié)構(gòu)的降二萜化合物，或其藥學上可接受的鹽或酯，其提取分離方法，及其用途。所述的降二萜化合物或其藥學上可接受的鹽或酯可以用于制備治療腫瘤的藥物，其中，所述腫瘤為肺癌、卵巢癌、肝癌、乳腺癌、胃癌或黑色素瘤。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體涉及一類具有抗腫瘤活性的降二萜化合物或其藥學上可接受的鹽或酯，它的提取分離方法，及其在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術(shù)

多年來抗腫瘤藥物一直是世界藥學研究的熱點和重點。抗腫瘤化學藥物因毒副作用大，臨床應用受到很大限制，因此近年來從天然來源原料中尋找新的具有抗腫瘤活性的藥物受到人們越來越多的關(guān)注。降二萜類化合物廣泛存在于羅漢松科植物中，前人的研究發(fā)現(xiàn)這類化合物具有一定的抗腫瘤活性，尤其對乳腺癌細胞和卵巢癌細胞具有較好活性。

竹柏是羅漢松科(Podocarpaceae)羅漢松屬(Podocarpus)植物。羅漢松屬包括喬木和灌木共13種3變種，為常綠樹種，主要分布在亞洲，中國的廣東、廣西、云南、臺灣省、緬甸、越南、印度等地。羅漢松屬植物的根、莖、葉及種子是我國民間藥物，可以舒筋活血，治療腰肌勞損、止血接骨，外傷骨折、刀傷、槍傷，也用于治療精神疾病，狐臭、眼疾，感冒等，鮮樹皮或根適量，水煎熏洗患處，治風濕性關(guān)節(jié)炎。本屬植物所含化學成分主要是黃酮、二萜和倍半萜。

竹柏(Podocarpus nagi)別稱椰樹、羅漢柴、欏樹、山杉、糖雞子、船家樹、寶芳、鐵甲樹、豬肝樹、大果竹柏，高達20米，葉對生，革質(zhì)，有多數(shù)并列的細脈，無中脈，種子圓球形，花期3-4月，種子10月成熟，在中國浙江、福建、江西、湖南、廣東、廣西、四川等地區(qū)均有分布。本發(fā)明從竹柏種子中分離得到了一類降二萜化合物，并首次發(fā)現(xiàn)該類化合物具有很好的抗腫瘤活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一類抗腫瘤活性化合物，以及提供所述化合物的提取分離方法，以及其在制備抗腫瘤藥物中的用途。

根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了一類具有式I所示的結(jié)構(gòu)的降二萜化合物，或其藥學上可接受的鹽或酯：

式I：

其中，R₁至R₅各自獨立地為氫原子，羥基或者被保護基保護的羥基，或者R₁至R₅中的任意相鄰的兩個基團與連接它們的碳原子還可以一起形成環(huán)氧乙烷環(huán)，R₆為異丙基、乙基、1-羥基乙基、2-羥基異丙基或者被保護基保護的羥基，表示單鍵或雙鍵，當表示雙鍵時，R₅不存在。

優(yōu)選地，所述保護基為烷基硅基、烷基(芳基)硅基、芳基硅基、芳基、四氫吡喃基、烷基、酰基或芳基酰基，其包括但不限于，三甲基硅基、三乙基硅基、三異丙基硅基、異丙基二甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、三苯基硅基、芐基、甲基、乙基、甲酰基、乙酰基、丙酰基或苯甲酰基等。