[發明專利]一種含有肼基的吲哚胺2,3-雙加氧化酶抑制劑

有效

• 申請號: 201710218159.4
• 申請日: 2017-04-05
• 公開（公告）號: CN108689958B
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 張孝清;宋志春;包金遠
• 申請（專利權）人: 南京華威醫藥科技集團有限公司
• 主分類號: C07D271/08
• 分類號: C07D271/08;C07D413/12;C07D487/04;C07D413/14;C07D417/12;A61K31/4245;A61K31/506;A61K31/427;A61K31/496;A61K31/5377;A61K31/454;A61P35/00;A61P25/28
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1.一種式I所示的化合物，或其藥學上可接受的鹽，

其中，

R₁基團代表氫原子、鹵素、C_1～10烷基或者C_1～10烷氧基中的一種；

R₂基團任意選自氫原子、C_1～10烷基、

所述的R₃基團代表C_1～10烷基、苯基或者取代苯基，所述的苯基取代基任意選自鹵素、C_1～10烷基、C_1～10烷氧基、羧基、三氟甲氧基、氨基、羥基中的一種或幾種；

所述的R₄基團代表氨基、C_3～8環烷基、C_3～8環烷基取代的萘基、取代或非取代的苯基，其中所述的苯基取代基任意選自鹵素、C_1～10烷基、C_1～10烷氧基、C_2～6炔基、硝基、其中所述的Ar代表鹵素取代的苯基；

所述的R₅基團代表C_2～6烯基、羧基、C_2～6烷氨基、C_1～10烷基、C_1～6烷氧基、芐基、任選被C_1～6烷基、C_1～4烷氧基或氨基取代的具有一個或多個N、O、S雜原子的C_5～8雜環烷基、苯基或者取代苯基、或者中的任意一種，其中所述的R₇任意選自肼基、羥基、C_1～6烷氧基或者1～3個F原子取代的苯胺基，n代表0～5的任意阿拉伯數字；所述的R₈任意選自C_1～6烷氧基、C_1～6酯基或C_1～4烷基取代及非取代的苯并吡咯基中的一種，m代表0～5的任意阿拉伯數字；所述的苯基取代基任意選自鹵素、C_1～10烷基、C_1～10烷氧基、羧基、羥基、中的一種或幾種；所述的X基團任意選自氫原子或者鹵素中的一種或幾種。

2.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于所述的R₅基團任意選自中的一種。

3.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于所述的所述的R₄基團為

4.一種式II所示的化合物，或其藥學上可接受的鹽，

其中R₁基團任意選自氫原子、鹵素、C_1～10烷基、C_1～10烷氧基中的一種或幾種；所述的X基團任選自鹵素或氫原子中的一種或幾種。

5.一種化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于選自：

6.一種藥物組合物，其特征在于包含治療有效量的游離形式或可藥用鹽形式的權利要求1至5中任意一項所定義的化合物作為活性成分，以及一種或多種藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦型劑。

7.權利要求1至5中任意一項所定義的化合物在制備與吲哚胺2,3-雙加氧化酶(IDO)相關疾病的藥物中的應用。

8.權利要求1至5中任意一項所定義的化合物在制備治療腫瘤、阿爾茨海默病、抑郁癥、白內障藥物中的應用。