[發明專利]共載藥物聚合物膠束及其在制藥中的應用

在審

• 申請號: 201710217044.3
• 申請日: 2017-04-05
• 公開（公告）號: CN106963756A
• 公開（公告）日: 2017-07-21
• 發明（設計）人: 霍美蓉;周建平;蔡漢;殷婷婕
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K31/357
• 分類號: A61K31/357;A61K31/337;A61K31/704;A61K33/24;A61K9/107;A61K47/36;A61P35/00
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司32218
• 代理人: 劉成群,徐冬濤

1.一種共載藥物聚合物膠束，其特征在于該共載藥物聚合物膠束采用兩親性聚合物作為膠束的載體共載水飛薊賓和化療藥物，采用下列方法制備得到：

a.將兩親性聚合物溶解或分散于水中，得到聚合物膠束；將化療藥、水飛薊賓用藥學上可接受的有機溶劑溶解后，與上述聚合物膠束混合得預制溶液；

b.將預制溶液經超聲或高壓均質法處理后，采用透析、超濾或蒸發除去有機溶劑，制得粒徑為10-1000nm的水飛薊賓、化療藥共載膠束溶液；或者

將預制溶液經旋轉蒸發于瓶壁上形成薄膜后，以水攪拌復溶或分散，經超聲或高壓均質法處理，制得粒徑為10-1000nm的水飛薊賓、化療藥共載膠束溶液。

2.根據權利要求1所述的共載藥物聚合物膠束，其特征在于還可以將所述水飛薊賓、化療藥共載膠束溶液添加藥學上可接受的凍干保護劑，采用冷凍干燥的方法制成凍干粉；所述凍干保護劑為乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、氯化鈉、氨基酸、枸櫞酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽中的一種或多種。

3.根據權利要求1所述的共載藥物聚合物膠束，其特征在于所述的兩親性聚合物選用聚乙烯亞胺、聚乙二醇、殼聚糖、透明質酸、葡聚糖及其衍生物作為親水片段，選用聚乳酸、聚己內酯、長鏈脂肪酸、長鏈脂肪胺作為疏水片段。

4.根據權利要求3所述的共載藥物聚合物膠束，其特征在于所述的兩親性聚合物選用親水片段與疏水片段的摩爾投料比為1:1-1:5。

5.根據權利要求1所述的共載藥物聚合物膠束，其特征在于兩親性聚合物以6-10mg/mL溶解或分散于水中，化療藥物與水飛薊賓同時負載于膠束的疏水性內核，化療藥物和水飛薊賓的質量比包括1:1-1:5。

6.根據權利要求1所述的共載藥物聚合物膠束，其特征在于所述化療藥包括：紫杉烷類、環孢素類、葉酸拮抗劑、嘌呤拮抗劑、嘧啶拮抗劑、黃酮類、喜樹堿類、二氫吡啶類、長春堿類、小檗堿類、蒽醌類、鬼臼毒素類抗腫瘤藥物中的任意一項。

7.根據權利要求1所述的共載藥物聚合物膠束，其特征在于所述藥學上可接受的有機溶劑為：甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃、N.N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜或者它們的混合溶劑。

8.權利要求1所述的共載藥物聚合物膠束在制備抗腫瘤藥物中的應用。