[發明專利]一種藥物中間體異戊酸的合成方法

在審

• 申請號: 201710216243.2
• 申請日: 2017-04-05
• 公開（公告）號: CN108238893A
• 公開（公告）日: 2018-07-03
• 發明（設計）人: 嚴義達
• 申請（專利權）人: 成都東電艾爾科技有限公司
• 主分類號: C07C51/00
• 分類號: C07C51/00;C07C53/126
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一種藥物中間體異戊酸的合成方法，主要包括如下步驟：在反應容器中加入2mol的1?氯?3?異丙基丙酮，4?5mol的碳酸二甲酯溶液，控制攪拌速度110?140rpm,升高溶液溫度至30?40℃，然后加入3?4mol的氯化錳，反應70?90min,加入900ml氯化鉀溶液，降低溶液溫度至20?25℃，加入硫酸氫鉀溶液調節pH至4?5，靜置50?70min,溶液分層，用甲基卡必醇溶液洗滌，甲基肼溶液洗滌，在1?甲基呱嗪溶液中重結晶，脫水劑脫水，得成品異戊酸。

技術領域

本發明涉及一種藥物中間體異戊酸的合成方法。

背景技術

異戊酸用于生產鎮靜催眠藥溴異戊酰脲，但更多用于生產香料，用作香料的異戊酸酯主要有異戊酸已酯、異戊酸丙酯、異戊酸異戊酯、異戊酸牻牛兒酯、異戊酸芐酯和異戊酸肉桂酯。低級異戊酸酯類作食用香料，高級異戊酸酯類用于化妝品。異戊酸天然存于纈草油、香草油、酒花油、月桂葉油、留蘭香油等，中國國家標準GB2760-86規定為允許使用的食用香料，主要用以配制干酪和奶油香精，亦微量用于水果型香精。但是，現有的合成方法大多采用由異戊醇氧化合成，過程比較復雜，最終收率并不很高，因此，有必要提出一種新的合成方法，這對于進一步提高產品的質量和收率，減少副產物含量具有重要的經濟意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種藥物中間體異戊酸的合成方法，包括如下步驟：

(i)在反應容器中加入2mol的1-氯-3-異丙基丙酮，4-5mol的碳酸二甲酯溶液，控制攪拌速度110-140rpm,升高溶液溫度至30-40℃，然后加入3-4mol的氯化錳，反應70-90min,加入900ml氯化鉀溶液，降低溶液溫度至20-25℃，加入硫酸氫鉀溶液調節pH至4-5，靜置50-70min,溶液分層，用甲基卡必醇溶液洗滌，甲基肼溶液洗滌，在1-甲基呱嗪溶液中重結晶，脫水劑脫水，得成品異戊酸；其中，步驟(i)所述的碳酸二甲酯溶液質量分數為70-76％，步驟(i)所述的氯化鉀溶液質量分數為10-16％，步驟(i)所述的硫酸氫鉀溶液質量分數為20-25％，步驟(i)所述的甲基卡必醇溶液質量分數為60-68％，步驟(i)所述的甲基肼溶液質量分數為80-87％，步驟(i)所述的1-甲基呱嗪溶液質量分數為90-95％。

整個反應過程可用如下反應式表示：

本發明優點在于：減少了反應的中間環節，縮短了反應時間，提高了反應收率。

具體實施方式

下面結合具體實施實例對本發明作進一步說明：

實例1：

在反應容器中加入2mol的1-氯-3-異丙基丙酮，4mol質量分數為70％的碳酸二甲酯溶液，控制攪拌速度110rpm,升高溶液溫度至30℃，然后加入3mol的氯化錳，反應70min,加入900ml質量分數為10％的氯化鉀溶液，降低溶液溫度至20℃，加入質量分數為20％的硫酸氫鉀溶液調節pH至4，靜置50min,溶液分層，用質量分數為60％的甲基卡必醇溶液洗滌，質量分數為80％的甲基肼溶液洗滌，在質量分數為90％的1-甲基呱嗪溶液中重結晶，無水氯化鈣脫水劑脫水，得成品異戊酸181.56g，收率89％。

實例2：

在反應容器中加入2mol的1-氯-3-異丙基丙酮，4.5mol質量分數為73％的碳酸二甲酯溶液，控制攪拌速度120rpm,升高溶液溫度至35℃，然后加入3.5mol的氯化錳，反應80min,加入900ml質量分數為13％的氯化鉀溶液，降低溶液溫度至23℃，加入質量分數為23％的硫酸氫鉀溶液調節pH至4.5，靜置60min,溶液分層，用質量分數為64％的甲基卡必醇溶液洗滌，質量分數為83％的甲基肼溶液洗滌，在質量分數為92％的1-甲基呱嗪溶液中重結晶，無水硫酸鎂脫水劑脫水，得成品異戊酸187.68g，收率92％。

實例3：

在反應容器中加入2mol的1-氯-3-異丙基丙酮，5mol的質量分數為76％碳酸二甲酯溶液，控制攪拌速度140rpm,升高溶液溫度至40℃，然后加入4mol的氯化錳，反應90min,加入900ml質量分數為16％的氯化鉀溶液，降低溶液溫度至25℃，加入質量分數為25％的硫酸氫鉀溶液調節pH至5，靜置70min,溶液分層，用質量分數為68％的甲基卡必醇溶液洗滌，質量分數為87％的甲基肼溶液洗滌，在質量分數為95％的1-甲基呱嗪溶液中重結晶，無水氯化鈣脫水劑脫水，得成品異戊酸191.76g，收率94％。