[發(fā)明專(zhuān)利]一種合成天然產(chǎn)物Cyanolide A類(lèi)似物的新方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710216147.8
• 申請(qǐng)日: 2017-04-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107129515B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-01-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃雙平;王博;冷曉;李曉彤;徐天祥;梁程;王曉季
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江西科技師范大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07H17/08
• 分類(lèi)號(hào): C07H17/08;C07H1/00
• 代理公司: 南昌大牛知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 36135
• 代理人: 喻莎

本發(fā)明由丙醛1與Evans手性助劑2為起始原料，經(jīng)過(guò)Evans Aldol，丙二酸單甲酯鉀鹽條件，BEt₃/NaBH₄還原，對(duì)甲氧基苯甲醛二甲縮醛保護(hù)，DIBAL?H還原，Mukaiyama Aldol等過(guò)程合成片段9，然后經(jīng)過(guò)MOMCl保護(hù)，脫對(duì)甲氧基苯甲醛二甲縮醛保護(hù)等過(guò)程合成片段11，與碳酸鉀構(gòu)建四氫吡喃環(huán)，得到化合物12，12經(jīng)過(guò)水解，Yamaguchi反應(yīng)，脫MOM保護(hù)等過(guò)程合成片段15，15與化合物16進(jìn)行糖苷化得到產(chǎn)物Cyanolide A類(lèi)似物。本發(fā)明關(guān)鍵步驟采用Ti(O?i?Pr)₂Cl₂催化的Mukaiyama羥醛反應(yīng)，產(chǎn)物收率較高，立體選擇性控制好。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種對(duì)天然產(chǎn)物Cyanolide A類(lèi)似物立體選擇性合成的新方法，詳細(xì)是由丙醛1與Evans助劑2為起始原料，以Ti(O-i-Pr)₂Cl₂催化的Mukaiyama羥醛反應(yīng)完成構(gòu)建羥基手性為關(guān)鍵步等一系列反應(yīng)來(lái)合成天然產(chǎn)物Cyanolide A類(lèi)似物的新方法。

背景技術(shù)

Cyanolide A是2010年Gerwick小組從巴布亞新幾內(nèi)亞的一種林氏藻屬中提取的具有滅螺活性的天然產(chǎn)物。Cyanolide A是一類(lèi)二聚的糖苷類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯，擁有一個(gè)C₂對(duì)稱(chēng)軸的結(jié)構(gòu)，中心一個(gè)16元的大環(huán)內(nèi)酯稠合了兩個(gè)四氫吡喃環(huán)和兩個(gè)木糖型的底物。由于Cyanolide A的滅螺活性對(duì)于人類(lèi)健康起著關(guān)鍵作用，而且作為一種有效的且具有選擇性的滅螺試劑在根除地方性的寄生感染的血吸蟲(chóng)病疾病方面有巨大的潛力，因此其合成引起了許多化學(xué)家的興趣。Cyanolide A的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

目前報(bào)道的對(duì)于天然產(chǎn)物Cyanolide A的立體選擇性合成報(bào)道的方法有很多種，主要代表有：①Jiyong Hong等人于2010年發(fā)表在Organic Letters上題為T(mén)otalsynthesis of Cyanolide A and confirmation of its absolute configuration的學(xué)術(shù)論文。②D.Srinivasa Reddy等人于2011年發(fā)表在The Journal of Organic Chemistry上題為Synthesis of molluscicidal agent Cyanolide A macrolactone from D-(-)-Pantolactone的學(xué)術(shù)論文。③Srihari Pabbaraja等人于2011年發(fā)表在The Journal ofOrganic Chemistry上題為Formal total synthesis of Cyanolide A的學(xué)術(shù)論文。④Scott D.Rychnovsky等人于2011年發(fā)表在Journal of the American Chemical Society上題為T(mén)otal synthesis of the Cyanolide A aglycon的學(xué)術(shù)論文。⑤MichaelP.Jennings等人于2011年發(fā)表在The Journal of Organic Chemistry上題為A formalsynthesis of(-)-Cyanolide A featuring a stereoselective mukaiyama aldolreaction and oxocarbenium reduction的學(xué)術(shù)論文。⑥Michael J.Krische等人于2013年發(fā)表在Angewandte Communications上題為T(mén)otal synthesis of Cyanolide A in theabsence of protecting groups,chiral auxiliaries,or premetalated carbonnucleophiles的學(xué)術(shù)論文等文獻(xiàn)報(bào)道。仔細(xì)分析對(duì)比不難發(fā)現(xiàn)，已報(bào)道的關(guān)于天然產(chǎn)物Cyanolide A的路線(xiàn)設(shè)計(jì)和合成方法，多是采用有機(jī)合成中經(jīng)典的常規(guī)反應(yīng)，且其合成路線(xiàn)在設(shè)計(jì)時(shí)或多或少都存在著合成路線(xiàn)較長(zhǎng)，反應(yīng)收率低，立體選擇性等問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容