[發(fā)明專利]一種醫(yī)藥中間體芳基酮香豆素衍生物的合成方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710215216.3
• 申請(qǐng)日: 2015-08-11
• 公開（公告）號(hào): CN106946824A
• 公開（公告）日: 2017-07-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 不公告發(fā)明人
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 錢小英
• 主分類號(hào): C07D311/12
• 分類號(hào): C07D311/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種酮類化合物的合成方法，更特別地涉及一種芳基酮香豆素衍生物的合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成尤其是醫(yī)藥中間體合成領(lǐng)域。

背景技術(shù)

在有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域中，香豆素類化合物及其衍生物結(jié)構(gòu)廣泛存在于天然活性化合物和藥物化合物之中，其作為一種重要的雜環(huán)化合物而備受矚目。

正是由于香豆素類化合物如此重要的作用和藥用潛力，因此，研究新型的香豆素類衍生物的合成方法一直是合成化學(xué)領(lǐng)域的重要課題。

傳統(tǒng)的香豆素類化合物的合成方法是涉及醛酮類化合物的縮合反應(yīng)，然而這些方法導(dǎo)致底物的應(yīng)用受到極大的限制。由于香豆素類衍生物種類繁多，單純依靠縮合反應(yīng)不能夠滿足工業(yè)應(yīng)用的需求。近年來，現(xiàn)有技術(shù)中為解決這些問題而陸陸續(xù)續(xù)報(bào)道了多種香豆素類衍生物的合成方法，例如：

Wei We等（“Direct and metal-free arylsulfonylation o f alkynes with sulfonylhydrazides for the construction of 3-sulfonated coumarins ”,Chem. Commun .,2015,51,768-771）報(bào)道了一種3-磺酸基香豆素的合成方法鎳，其反應(yīng)式如下：

Li Yue wen 等（“Copper-Catalyzed Direct Trifluoromethylation of Propiolates : Construction of Trifluoromethylated Coumarins”,Organic Letters,2014,16（16）,4240-4243）報(bào)道了一種三氟甲基化香豆素的合成工藝，其反應(yīng)式如下所示：

然而，現(xiàn)有方法往往存在一些問題而不利于規(guī)模化的生產(chǎn)，如需要加入合成產(chǎn)率不夠理想、工藝條件較為苛刻等。

此外，羰基也是有機(jī)化學(xué)中一類常見的活性基團(tuán)，其具有良好的反應(yīng)活性，從而可以作為起始基團(tuán)而轉(zhuǎn)化成多種其它基團(tuán)，因此如何在香豆素結(jié)構(gòu)上引入羰基尤其是芳羰基（也即芳基酮），也是目前研究的一個(gè)方向。但迄今為止，此類報(bào)道很少。

為了克服此類問題，本發(fā)明人經(jīng)過大量的研究而提出了一種芳基酮香豆素衍生物的合成方法，通過催化劑等多種因素的綜合選擇和組合，從而可以高產(chǎn)率得到目的產(chǎn)物，在工業(yè)上具有良好的應(yīng)用價(jià)值和生產(chǎn)潛力。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述所指出的諸多缺陷，本發(fā)明人進(jìn)行了深入的研究和探索，在付出了足夠的創(chuàng)造性勞動(dòng)后，從而完成了本發(fā)明。

具體而言，本發(fā)明的技術(shù)方案和內(nèi)容涉及一種下式（III）所示芳基酮香豆素衍生物的合成方法，所述方法包括：在有機(jī)溶劑中，于雙組分催化劑、氧化劑、反應(yīng)助劑和堿存在下，下式（I）化合物和下式（II）化合物發(fā)生反應(yīng)，從而得到所述式（III）化合物，

其中，R₁選自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或鹵素；

R₂為苯基、萘基、帶有取代基的苯基或帶有取代基的萘基，所述取代基為C₁-C₆烷基或鹵素；

R₃為H或C₁-C₆烷基；

R₄為C₁-C₆烷基。

在本發(fā)明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含義是指具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、叔戊基或正己基等。

在本發(fā)明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含義是指上述定義的C₁-C₆烷基與氧原子相連后得到的基團(tuán)。

在本發(fā)明的所述合成方法中，所述鹵素即鹵族原子，例如可為F、Cl、Br或I等。

在本發(fā)明的所述合成方法中，R₄為上述定義的C₁-C₆烷基，優(yōu)選為叔丁基或叔戊基，最優(yōu)選為叔戊基。