[發(fā)明專利]一種醫(yī)藥中間體芳基酮香豆素衍生物的合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710215216.3
• 申請日: 2015-08-11
• 公開（公告）號: CN106946824A
• 公開（公告）日: 2017-07-14
• 發(fā)明（設計）人: 不公告發(fā)明人
• 申請（專利權）人: 錢小英
• 主分類號: C07D311/12
• 分類號: C07D311/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種下式(III)所示芳基酮香豆素衍生物的合成方法，所述方法包括：在有機溶劑中，于雙組分催化劑、氧化劑、反應助劑和堿存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物發(fā)生反應，反應結束后，將反應混合物趁熱過濾，將濾液自然冷卻至室溫，然后調(diào)節(jié)pH值至中性，再加入去離子水充分振蕩，最后加入乙酸乙酯萃取2-3次，合并有機相，減壓濃縮，將所得殘留物過硅膠快速柱色譜，以體積比為1:2的丙酮和石油醚的混合溶劑作為洗脫液，從而得到所述式(III)化合物，

其中，R₁選自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或鹵素；

R₂為苯基、萘基、帶有取代基的苯基或帶有取代基的萘基，所述取代基為C₁-C₆烷基或鹵素；

R₃為H或C₁-C₆烷基；

R₄為叔戊基；

所述雙組分催化劑為銅化合物與1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵的混合物，其中銅化合物與1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵的摩爾比為3-4:1；所述銅化合物為乙酸銅；

所述氧化劑為(NH₄)₂S₂O₈；

所述反應助劑為1,3-雙(1-金剛烷基)咪唑四氟硼酸鹽；

所述堿為碳酸鈉；

所述有機溶劑為乙腈與N,N-二甲基甲酰胺的混合物，乙腈與DMF的體積比為1:3。