[發明專利]一種藥物中間體3;4-二甲氧基-6-硝基苯甲酸的合成方法

在審

• 申請號: 201710213310.5
• 申請日: 2017-04-05
• 公開（公告）號: CN108238890A
• 公開（公告）日: 2018-07-03
• 發明（設計）人: 嚴義達
• 申請（專利權）人: 成都東電艾爾科技有限公司
• 主分類號: C07C51/00
• 分類號: C07C51/00;C07C65/21
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一種藥物中間體3,4?二甲氧基?6?硝基苯甲酸的合成方法，主要包括如下步驟：在反應容器中加入3mol的2?溴?3,4?二甲氧基?6?氨基苯乙酮，6?8mol的1,5?戊二醇溶液，控制攪拌速度210?250rpm,保持30?40min,加入600ml碳酸鉀溶液，調節pH至8?9，升高溶液溫度至60?70℃，加入3?5mol的三氧化二鎳，繼續反應30?40min,加入硫酸氫鉀溶液，調節pH至2?3，降低溶液溫度至10?15℃，硫酸鈉溶液洗滌，甲基環己酮溶液洗滌，1?甲基萘溶液洗滌，2?甲基?3?戊醇溶液中重結晶，脫水劑脫水，得成品3,4?二甲氧基?6?硝基苯甲酸。

技術領域

本發明涉及一種藥物中間體3,4-二甲氧基-6-硝基苯甲酸的合成方法。

背景技術

3,4-二甲氧基-6-硝基苯甲酸作為醫藥中間體，主要用于合成哌唑嗪等藥物，但是，現有的合成方法大多采用黎蘆醛作為反應物，過程比較復雜，最終收率并不很高，因此，有必要提出一種新的合成方法，這對于進一步提高產品的質量和收率，減少副產物含量具有重要的經濟意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種藥物中間體3,4-二甲氧基-6-硝基苯甲酸的合成方法，包括如下步驟：

(i)在反應容器中加入3mol的2-溴-3,4-二甲氧基-6-氨基苯乙酮，6-8mol的1,5-戊二醇溶液，控制攪拌速度210-250rpm,保持30-40min,加入600ml碳酸鉀溶液，調節pH至8-9，升高溶液溫度至60-70℃，加入3-5mol的三氧化二鎳，繼續反應30-40min,加入硫酸氫鉀溶液，調節pH至2-3，降低溶液溫度至10-15℃，硫酸鈉溶液洗滌，甲基環己酮溶液洗滌，1-甲基萘溶液洗滌，2-甲基-3-戊醇溶液中重結晶，脫水劑脫水，得成品3,4-二甲氧基-6-硝基苯甲酸；其中，步驟(i)所述的碳酸鉀溶液質量分數為10-17％，步驟(i)所述的硫酸氫鉀溶液質量分數為20-26％，步驟(i)所述的硫酸鈉溶液質量分數為30-35％，步驟(i)所述的甲基環己酮溶液質量分數為75-82％，步驟(i)所述的1-甲基萘溶液質量分數為80-86％，步驟(i)所述的2-甲基-3-戊醇溶液質量分數為90-97％。

整個反應過程可用如下反應式表示：

本發明優點在于：減少了反應的中間環節，縮短了反應時間，提高了反應收率。

具體實施方式

下面結合具體實施實例對本發明作進一步說明：

實例1：

在反應容器中加入3mol的2-溴-3,4-二甲氧基-6-氨基苯乙酮，6mol的1,5-戊二醇溶液，控制攪拌速度210rpm,保持30min,加入600ml質量分數為10％的碳酸鉀溶液，調節pH至8，升高溶液溫度至60℃，加入3mol的三氧化二鎳，繼續反應30min,加入質量分數為20％的硫酸氫鉀溶液，調節pH至2，降低溶液溫度至10℃，質量分數為30％的硫酸鈉溶液洗滌，質量分數為75％的甲基環己酮溶液洗滌，質量分數為80％的1-甲基萘溶液洗滌，質量分數為90％的2-甲基-3-戊醇溶液中重結晶，無水碳酸鉀脫水劑脫水，得成品3,4-二甲氧基-6-硝基苯甲酸606.09g，收率89％。

實例2：