[發明專利]一種1,4,5?三取代?1,2,3?三氮唑類化合物的合成方法

在審

• 申請號: 201710208413.2
• 申請日: 2017-03-31
• 公開（公告）號: CN107011275A
• 公開（公告）日: 2017-08-04
• 發明（設計）人: 方晶
• 申請（專利權）人: 深圳市眾康動保科技有限公司
• 主分類號: C07D249/04
• 分類號: C07D249/04;C07D401/04;C07D409/06;C07D401/06
• 代理公司: 深圳市康弘知識產權代理有限公司44247
• 代理人: 胡朝陽,尹彥

技術領域

本發明具體涉及一種制備1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑類化合物的合成方法，屬于有機化合物工藝應用技術領域。

背景技術

1,2,3-三氮唑類化合物是一類非常重要醫藥化工中間體，具有非常高的應用價值。在很多藥物和生物活性分子，如carboxyamidotriazole,Cefatrizine,Tetracyclic 1,2,3-triazoles,sulfur-containing triazole等，都具有1,2,3-三氮唑的骨架，如下所示：

合成1,2,3-三氮唑類化合物的傳統方法主要是通過金屬催化的疊氮與炔的環加成反應來制備。但是此方法中，炔底物的適應性不夠廣泛，重金屬的使用會對環境造成嚴重污染，使此方法的應用受到制約。

發明內容

本發明克服現有技術的以上缺陷，首次創新地提出了一種綠色環保，簡單高效制備1,2,3-三氮唑類化合物的新方法，通過使用卡賓為催化劑，可以高效地實現反應的轉化。

本發明提供了一種1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑類化合物的合成方法，以式1和式2所示的化合物為反應原料，以卡賓為催化劑，一定溫度下在反應溶劑中反應得式3所示的1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑類化合物；其中，所述溫度為20-80℃；所述反應過程如式(I)所示；

其中，R¹和R²分別獨立的選自烷基、芳香基或雜環。其中，烷基、芳香基或雜環可以含有取代基和各類側鏈。

本發明利用以烯丙基酮和疊氮為反應原料，以卡賓為催化劑，在反應溶劑中進行反應，合成1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑類化合物化合物。

優選，所述式1所示的化合物和式2所示的化合物的摩爾比為1:1-1:5。本發明中，具體的起始原料烯丙基酮和疊氮的用量比例為1:5。或者，優選地，兩者用量比例為1:2。

本發明中，所述催化劑是卡賓；相對于式1所示的化合物；所述催化劑的摩爾用量為1-100％。優選地，所述催化劑的用量為原料烯丙基酮的20mol％。

本發明中，優選，反應溶劑是甲苯、氯仿、四氫呋喃、1,4-二氧六環、DMF，甲醇或乙腈。

本發明中，所述合成反應是在20-80℃溫度下進行。優選地，是在80℃溫度下進行反應。

具體地，本發明合成反應是在反應瓶A中，將烯丙基酮(底物1，X mmol)和疊氮(底物2，Y mmol)溶解在Z mL反應溶劑中，室溫下，加入卡賓(W mmol)。反應在80℃下反應72個小時。用TLC檢測反應進程。反應完畢后，直接加硅膠，旋干柱層析，分離得到目標產物3。

本發明同時提供了一種1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑類化合物的合成方法，反應過程如以下反應式所示；

在25mL的試管反應器中，用氮氣交換空氣3次；將0.1mmol底物1a、0.20mmol底物2a和0.02mmol卡賓依次稱入反應管，抽空換氮氣，并在氮氣氛圍下加入0.2mL乙腈；將反應體系在80℃下反應72小時；TCL檢測反應結束后，直接加硅膠，旋干柱層析，得到3aa。

本發明合成反應的優點包括：本發明合成方法所使用的各原料非常簡單，均為工業化商品，簡單易得，來源廣泛，并且性能非常穩定，不需要特殊保存條件。本發明所用的各種催化劑之前主要用于催化醛類的化合，現在我們將其用于催化不飽和酮類的化合物。合成1,2,3-三氮唑化合物的傳統的方法一般是使用金屬催化的疊氮與炔的環加成反應來實現。但是，由于炔底物的適應性不夠廣泛，重金屬的使用會對環境造成嚴重污染，對工業化生產造成很大的限制。本發明以簡單易得的烯丙基酮和疊氮為反應原料，在卡賓作用下，反應得到1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑類化合物。反應操作比較簡單，反應條件溫和，產率較高，適合大規模工業化生產。本發明合成的1,2,3-三氮唑類化合物是很多天然產物和活性藥物分子的核心骨架，本發明創新設計的反應路線為合成這類化合物提供了一個廣泛適用的制備方法。

具體實施方式