[發(fā)明專利]一種用于治療腦震蕩的藥物及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710207502.5
• 申請(qǐng)日: 2017-03-31
• 公開（公告）號(hào): CN106939009A
• 公開（公告）日: 2017-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 梁紹棟;孟祥慧;初金玉;張萬里;劉英偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 牡丹江醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): C07D519/00
• 分類號(hào): C07D519/00;A61K31/4985;A61P25/00
• 代理公司: 北京辰權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11619
• 代理人: 佟林松

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于治療腦震蕩的藥物，本發(fā)明還涉及所述藥物的制備方法。

背景技術(shù)

腦震蕩是因外界暴力打擊，或從高處墜下，或跌撲等使頭部受傷、腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)功能降低，并影響脊髓功能，出現(xiàn)意識(shí)、肌張力、腦反射降低的綜合征象。它是最輕的一種腦損傷，經(jīng)治療后大多可以治愈，其可以單獨(dú)發(fā)生，也可以與其他顱腦損傷如顱內(nèi)血腫合并存在。臨床表現(xiàn)為意識(shí)障礙：程度較輕而時(shí)間短暫，可以短至數(shù)秒鐘或數(shù)分鐘，但不超過半小時(shí)；近事遺忘：清醒后對(duì)受傷當(dāng)時(shí)情況及受傷經(jīng)過不能回憶，但對(duì)受傷前的事情能清楚地回憶；此外，還常伴有頭痛、頭暈、惡心、厭食、嘔吐、耳鳴、失眠、畏光、注意力不集中以及反應(yīng)遲鈍等癥狀，神經(jīng)系統(tǒng)檢查無陽性體征。

大多數(shù)腦震蕩表現(xiàn)出為一過性神經(jīng)功能改變，但是如果不及時(shí)有效的治療，反復(fù)、長期腦震蕩，其腦組織的病理變化尤為顯著，可引起嚴(yán)重的后遺癥，存在一些因腦震蕩死亡的病例和拳擊手反復(fù)受到腦部撞擊后發(fā)生慢性腦萎縮甚至一些嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病；職業(yè)拳師發(fā)生慢性腦萎縮損害甚至癡呆，以及業(yè)余拳擊者亦有腦功能輕度障礙。

目前臨床上治療腦震蕩，通常多選用口服腦復(fù)康、顱通定、谷維素、安定，靜脈滴注ATP，輔酶A等，雖然它們對(duì)改善和治療腦震蕩有一定的幫助效果和療效，但仍不盡人意，腦康復(fù)效果不佳。因此，存在對(duì)于研發(fā)更多具有腦震蕩治療作用的藥物的需求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的，在于提供一種能夠用于治療腦震蕩的藥物，具體地，本發(fā)明涉及一種能夠用于治療腦震蕩的式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、前藥、溶劑合物：

其中，R₁、R₂獨(dú)立地選自由以下組成的組：氫原子、(C1-4)烷基、(C1-4)鹵代烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷硫基、鹵素、氰基、硝基、氨基、(C1-4)烷基氨基、二((C1-4)烷基)氨基、(C1-4)烷氧基羰基、(C1-4)烷基磺酰基、任選具有取代基的(C6-10)芳基或任選具有取代基的3至8元雜環(huán)基；

R₃、R₄獨(dú)立地選自由以下組成的組：氫原子、(C1-4)烷基、(C1-4)鹵代烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷硫基、鹵素、氰基、硝基、氨基、(C1-4)烷基氨基、二((C1-4)烷基)氨基、(C1-4)烷氧基羰基、(C1-4)烷基磺酰基；

R₅選自由以下組成的組：氫原子、(C1-4)烷基、(C1-4)鹵代烷基。

在一實(shí)施方案中本發(fā)明涉及式I化合物，其中R₁和R₂表示(C1-4)烷基。

在一實(shí)施方案中本發(fā)明涉及式I化合物，其中R₁表示氫原子且R2表示(C1-4)鹵代烷基。

在一實(shí)施方案中本發(fā)明涉及式I化合物，其中R₅表示(C1-4)烷基。

在一實(shí)施方案中本發(fā)明涉及式I化合物，其中R₂選自由以下組成的組：(C1-4)鹵代烷基、氰基、3至8元雜環(huán)基。

在一實(shí)施方案中本發(fā)明涉及式I化合物，其中在任選具有取代基的(C6-10)芳基或任選具有取代基的3至8元雜環(huán)基中，所述取代基選自由以下組成的組：鹵素、羥基、硝基、氰基、羧基、氨甲酰基、(C1-4)烷基、(C1-4)鹵代烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷硫基、氨基、(C1-4)烷基氨基、二((C1-4)烷基)氨基。

在一實(shí)施方案中本發(fā)明涉及式I化合物，選自由以下組成的組：

在另一方面中，本發(fā)明涉及一種藥物組合物，其包含至少一種作為治療活性成分的根據(jù)式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、前藥、溶劑合物和藥學(xué)上可接受的載體或媒介物。

在另一方面中，本發(fā)明涉及所述式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、前藥、溶劑合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療腦震蕩。

有益效果

本發(fā)明化合物能夠極大地降低腦震蕩大鼠的EBA含量，提高其血腦屏障完整性，能夠減少其受損神經(jīng)元個(gè)數(shù)，降低腦組織含水量，因此本發(fā)明化合物對(duì)于腦震蕩具有十分優(yōu)異的治療作用，可用于腦震蕩的治療中。

具體實(shí)施方式

下文將詳細(xì)的描述本發(fā)明。

除非另外定義，本申請(qǐng)使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域技術(shù)人員通常所理解相同的含義。將本申請(qǐng)?zhí)峒暗乃?a title="鉆瓜專利網(wǎng)">專利和出版物通過引用的方式并入本文。