[發明專利]一種用于治療腦震蕩的藥物及其制備方法

在審

• 申請號: 201710207502.5
• 申請日: 2017-03-31
• 公開（公告）號: CN106939009A
• 公開（公告）日: 2017-07-11
• 發明（設計）人: 梁紹棟;孟祥慧;初金玉;張萬里;劉英偉
• 申請（專利權）人: 牡丹江醫學院
• 主分類號: C07D519/00
• 分類號: C07D519/00;A61K31/4985;A61P25/00
• 代理公司: 北京辰權知識產權代理有限公司11619
• 代理人: 佟林松

1.一種用于治療腦震蕩的式I化合物或其藥學上可接受的鹽、前藥、溶劑合物：

其中，R₁、R₂獨立地選自由以下組成的組：氫原子、(C1-4)烷基、(C1-4)鹵代烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷硫基、鹵素、氰基、硝基、氨基、(C1-4)烷基氨基、二((C1-4)烷基)氨基、(C1-4)烷氧基羰基、(C1-4)烷基磺酰基、任選具有取代基的(C6-10)芳基或任選具有取代基的3至8元雜環基；

R₃、R₄獨立地選自由以下組成的組：氫原子、(C1-4)烷基、(C1-4)鹵代烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷硫基、鹵素、氰基、硝基、氨基、(C1-4)烷基氨基、二((C1-4)烷基)氨基、(C1-4)烷氧基羰基、(C1-4)烷基磺?；?；

R₅選自由以下組成的組：氫原子、(C1-4)烷基、(C1-4)鹵代烷基。

2.根據權利要求1所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽、前藥、溶劑合物，其特征在于，在任選具有取代基的(C6-10)芳基或任選具有取代基的3至8元雜環基中，所述取代基選自由以下組成的組：鹵素、羥基、硝基、氰基、羧基、氨甲酰基、(C1-4)烷基、(C1-4)鹵代烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷硫基、氨基、(C1-4)烷基氨基、二((C1-4)烷基)氨基。

3.根據權利要求1所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽、前藥、溶劑合物，其特征在于，所述R₁和R₂表示(C1-4)烷基。

4.根據權利要求1所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽、前藥、溶劑合物，其特征在于，所述R₁表示氫原子且R₂表示(C1-4)鹵代烷基。

5.根據權利要求1所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽、前藥、溶劑合物，其特征在于，所述R₅表示(C1-4)烷基。

6.根據權利要求1所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽、前藥、溶劑合物，其特征在于，所述R₂選自由以下組成的組：(C1-4)鹵代烷基、氰基、3至8元雜環基。

7.根據權利要求1所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽、前藥、溶劑合物，其選自：

8.一種藥物組合物，其包含至少一種作為治療活性成分的根據權利要求1-7中任一項所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽、前藥、溶劑合物和藥學上可接受的載體或媒介物。

9.一種制備根據權利要求1中所述的式I化合物的方法，該制備方法包含以下步驟：

步驟一：

式II化合物與式III化合物反應以制備式IV化合物；

其中，X表示鹵素原子，優選氯原子或溴原子；

所述反應在鈀催化劑和堿的存在下進行，所述鈀催化劑包括四(三苯基膦)鈀、醋酸鈀，優選四(三苯基膦)鈀，所述堿包括碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫；

步驟二：

式IV化合物與式V化合物反應以制備式I化合物；

所述反應在三光氣和堿的存在下進行，所述堿包括4-二甲氨基吡啶、三乙胺、吡啶或哌啶；

上述步驟中，R₁-R₅如前文所定義。

10.一種根據權利要求1-7中任一項所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽、前藥、溶劑合物或者根據權利要求8所述的藥物組合物的用途，其用于制備治療腦震蕩的藥物。