[發(fā)明專利]一種納米粒徑可控的脂溶性藥物脂質(zhì)體的簡易超聲制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710202471.4
• 申請日: 2017-03-30
• 公開（公告）號: CN106821988A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王娟;高志影;秦思思;郭俊希;馬亞紅;周曉華;李拓
• 申請（專利權(quán)）人: 西京學(xué)院
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/05;A61K31/7048
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責(zé)任公司61202
• 代理人: 高亦哲

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種納米粒徑可控的脂溶性藥物脂質(zhì)體的簡易超聲制備方法，屬于脂質(zhì)體或磷脂囊泡制備領(lǐng)域。

背景技術(shù)

目前，載藥納米脂質(zhì)體的研究成為生物醫(yī)學(xué)、物理化學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的熱點問題。將藥物包裹在脂質(zhì)體囊泡中可以提高藥物的利用率、降低藥物毒性并且達到緩釋藥物的作用。載藥納米脂質(zhì)體的藥物包封率、穩(wěn)定性以及納米粒徑與脂質(zhì)體的制備工藝具有很大關(guān)系。藥物脂質(zhì)體的臨床應(yīng)用有效度與其納米粒徑息息相關(guān)，因此，對藥物脂質(zhì)體的制備方法的優(yōu)化始終是一個研究熱點。針對包載脂溶性藥物的脂質(zhì)體，如何控制較小尺度且均一的納米粒徑且操作簡易的制備方法還未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，本發(fā)明的目的是提供一種納米粒徑可控的脂溶性藥物脂質(zhì)體的簡易超聲制備方法。本發(fā)明使用乙醇溶劑，安全毒副作用小，制備工序簡單，制備得到分散性良好、均一、納米粒徑小且穩(wěn)定性好的載藥脂質(zhì)體。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：一種納米粒徑可控的脂溶性藥物脂質(zhì)體的簡易超聲制備方法，以膽固醇、二棕櫚酰磷脂酰膽堿和脂溶性藥物為原料，通過超聲分散，制備出一種粒徑可控的脂溶性藥物脂質(zhì)體，具體步驟如下：

1）將配方比例的膽固醇、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、脂溶性藥物混合溶解在足量的乙醇溶劑中；

2）將步驟1）得到的混合溶液在在40-50℃，0.01~0.1MPa真空度下恒溫減壓蒸餾，去除溶劑；

3）待溶劑全部揮發(fā)，將步驟2）得到的混合物于0.01~0.1Mpa真空度，25~30℃溫度條件下真空干燥2~4h；

4）用足量的10mM、pH7.4的PBS緩沖液分散步驟3）得到的混合物在35~45℃條件下水化1~3小時，得到懸浮液；

5）將步驟4）得到的懸浮液在冰浴條件下，超聲震蕩10~30min，即得脂溶性藥物脂質(zhì)體。

6) 步驟5）中的超聲條件為工作2-4s，間歇3-5s, 功率200-220W，得到粒徑160nm左右的脂質(zhì)體。

所述的膽固醇、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、脂溶性藥物配方中，1份配方的各組分的摩爾配比為：

膽固醇：1份；

二棕櫚酰磷脂酰膽堿：3-4份；

脂溶性藥物：3~4份；

所述的脂溶性藥物為兩性霉素B的四氫呋喃溶液或者白藜蘆醇中的一種。

所述兩性霉素B的四氫呋喃溶液中，1份兩性霉素B的四氫呋喃溶液含有1份的兩性霉素B以及足量的四氫呋喃。

所述步驟2）中的減壓蒸餾采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，在45℃恒溫下蒸發(fā)溶劑。

所述步驟4）中，采用旋轉(zhuǎn)或者攪拌的方式加速混合物在PBS緩沖溶液中的水化過程。

所述步驟5）的超聲震蕩采用超聲細胞粉碎儀，以每隔3s工作2s的方式，在功率200W的條件下進行分散。

與現(xiàn)有技術(shù)相對比，本發(fā)明取得的有益效果是：

1、本發(fā)明中的有機溶劑為乙醇，無毒副作用。

2、本發(fā)明中的制備方法簡易。

3、本發(fā)明中的超聲條件和方式得到的脂質(zhì)體，分散均一，納米粒徑可控。

附圖說明

圖1為實施例1得到的產(chǎn)品的粒徑分布圖；

圖2為實施例2得到的產(chǎn)品的粒徑分布圖；

圖3為實施例3得到的產(chǎn)品的粒徑分布圖。

具體實施方式

下面通過具體實施實例并結(jié)合附圖對本發(fā)明的內(nèi)容作進一步詳細說明，但這些實施例并不限制本發(fā)明的保護范圍。

實施例1

稱取膽固醇2.5 mmol，二棕櫚酰磷脂酰膽堿8.7 mmol，混合溶解在足量的乙醇溶劑中；兩性霉素B 9 mmol溶于足量的四氫呋喃溶劑中；將材料全部倒入100ml燒瓶中，充分混合。將充分混合后的溶液移入茄型瓶中，使用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在40℃恒溫下蒸發(fā)溶劑，不斷提升真空度，至溶劑揮發(fā)完全，真空度達0.08Mpa以上。將附有混合物的茄型瓶置于真空干燥箱中，25℃、0.01MPa條件下干燥2h。將足量的10mM、pH 7.4的PBS緩沖液加入茄型瓶中，在35℃條件下旋轉(zhuǎn)水化1小時，得到懸浮液，再用超聲細胞粉碎儀，在0℃冰浴條件下，探頭超聲15 min，工作2s，間歇3s，功率200W。超聲后得粒徑在160nm左右的單室脂質(zhì)體囊泡。

實施例2