[發明專利]一種納米粒徑可控的脂溶性藥物脂質體的簡易超聲制備方法

在審

• 申請號: 201710202471.4
• 申請日: 2017-03-30
• 公開（公告）號: CN106821988A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發明（設計）人: 王娟;高志影;秦思思;郭俊希;馬亞紅;周曉華;李拓
• 申請（專利權）人: 西京學院
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/05;A61K31/7048
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責任公司61202
• 代理人: 高亦哲

1.一種納米粒徑可控的脂溶性藥物脂質體的簡易超聲制備方法，以膽固醇、二棕櫚酰磷脂酰膽堿和脂溶性藥物為原料，通過超聲分散，制備出一種粒徑可控的脂溶性藥物脂質體，其特征在于，具體步驟包括：

1）將配方比例的膽固醇、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、脂溶性藥物混合溶解在足量的乙醇溶劑中；

2）將步驟1）得到的混合溶液在40-50℃，0.01~0.1MPa真空度下恒溫減壓蒸餾，去除溶劑；

3）待溶劑全部揮發，將步驟2）得到的混合物于0.01~0.1Mpa真空度，25~30℃溫度條件下真空干燥2~4h；

4）用足量的10mM、pH7.4的PBS緩沖液分散步驟3）得到的混合物，在35~45℃條件下水化1~3小時，得到懸浮液；

5）將步驟4）得到的懸浮液在冰浴條件下，超聲震蕩10~30min，即得脂溶性藥物脂質體；

6) 步驟5）中的超聲條件為工作2-4s，間歇3-5s, 功率200-220W，得到粒徑160nm左右的脂質體。

2.根據權利要求1所述的一種納米粒徑可控的脂溶性藥物脂質體的簡易超聲制備方法，其特征在于，所述的膽固醇、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、脂溶性藥物配方中，1份配方的各組分的摩爾配比為：

膽固醇：1份；

二棕櫚酰磷脂酰膽堿：3-4份；

脂溶性藥物：3-4份；

其中，所述的脂溶性藥物為兩性霉素B的四氫呋喃溶液或者白藜蘆醇中的一種。

3.根據權利要求2所述的一種納米粒徑可控的脂溶性藥物脂質體的簡易超聲制備方法，其特征在于，所述兩性霉素B的四氫呋喃溶液中，1份兩性霉素B的四氫呋喃溶液含有1份的兩性霉素B以及足量的四氫呋喃。

4.根據權利要求1所述的一種納米粒徑可控的脂溶性藥物脂質體的簡易超聲制備方法，其特征在于，所述步驟2）中的減壓蒸餾采用旋轉蒸發儀，在45℃恒溫下蒸發溶劑。

5.根據權利要求1所述的一種納米粒徑可控的脂溶性藥物脂質體的簡易超聲制備方法，其特征在于，所述步驟4）中，采用旋轉或者攪拌的方式加速混合物在PBS緩沖溶液中的水化過程。

6.根據權利要求1所述的一種納米粒徑可控的脂溶性藥物脂質體的簡易超聲制備方法，其特征在于，所述步驟5）的超聲震蕩采用超聲細胞粉碎儀，以每隔3-5s工作2-4s的方式，在功率200-220W的條件下進行分散。