[發明專利]乙酰芐胺哌嗪和/或哌啶類衍生物及其作為腦神經保護劑的應用

有效

• 申請號: 201710202352.9
• 申請日: 2017-03-30
• 公開（公告）號: CN108658897B
• 公開（公告）日: 2022-02-15
• 發明（設計）人: 李建其;張慶偉;姜玲;張子學
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;中國醫藥工業研究總院
• 主分類號: C07D295/32
• 分類號: C07D295/32;C07D285/135;C07D213/75;C07D263/48;C07D231/40;C07D261/14;C07D277/46;A61K31/4468;A61K31/454;A61K31/4545;A61K31/495;A61P9/10;A61P25/00
• 代理公司: 上海衡方知識產權代理有限公司 31234
• 代理人: 卞孜真;周世亮

1.乙酰芐胺哌嗪和/或哌啶類衍生物,其特征在于，為具有通式I所示的化合物或其鹽：

其中：

當n為0時，

X為CH或N，

Ar為

Y為CH或N，

R₁，R₃，R₄，R₅，R₆獨立地代表氫、甲基、甲氧基、羥基、三氟甲基或鹵素，

R₂獨立地代表氫；或

當n為1時，

X為CH或N，

Ar為

R₂獨立地代表氫，R₃，R₄，R₅，R₆各自獨立地代表氫、甲基、甲氧基、羥基、三氟甲基或鹵素。

2.根據權利要求1所述的乙酰芐胺哌嗪和/或哌啶類衍生物，其特征在于，

n為0，

Ar為

Y為CH或N，

R₂獨立地代表氫，R₁，R₃，R₄，R₅，R₆各自獨立地代表氫、甲基、甲氧基、三氟甲基或鹵素。

3.根據權利要求1或2所述的乙酰芐胺哌嗪和/或哌啶類衍生物，其特征在于，當X為N時，Ar為

4.根據權利要求1或2所述的乙酰芐胺哌嗪和/或哌啶類衍生物，其特征在于，當n為0時，Ar為

5.根據權利要求1或2任一項所述的乙酰芐胺哌嗪和/或哌啶類衍生物，其特征在于，R₁為氫、甲基、甲氧基、三氟甲基或F；R₂為氫；R₃為甲基；R₄為氫；R₅為氫或甲基；R₆為氫。

6.根據權利要求1或2所述的乙酰芐胺哌嗪和/或哌啶類衍生物，其特征在于，當Y為CH時，R₁為甲基、甲氧基、三氟甲基或F；當Y為N時，R₁為氫。

7.根據權利要求1或2所述的乙酰芐胺哌嗪和/或哌啶類衍生物，其特征在于，所述化合物的鹽為含有藥物的化學上可接受的陰離子鹽，所述陰離子鹽為鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、醋酸鹽、三氟醋酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、草酸鹽。

8.根據權利要求1或2所述的乙酰芐胺哌嗪和/或哌啶類衍生物，其特征在于，所述乙酰芐胺哌嗪和/或哌啶類衍生物選自：

2-(4-(3-(1,3,4-噻二唑-2)脲)哌啶)-N-芐基乙酰胺；

2-(4-(3-(1H-吡唑基)脲)哌啶)-N-芐基乙酰胺；

N-芐基-2-(4-(3-(5-甲基異惡唑)脲)哌啶)乙酰胺；

N-芐基-2-(4-(3-(異惡唑)脲)哌啶)乙酰胺；

N-(4-(2-(芐胺)-2-乙氧基)哌嗪)苯甲酰胺；

2-(4-(3-(金剛烷胺)脲基)哌嗪)-N-苯甲酰胺；

N-芐基-2-(4-(3-(5-甲基噻唑)脲)哌啶)甲酰胺。

9.一種藥物組合物，包括治療有效量的、權利要求1～8任一項所述的化合物或其鹽和醫藥學上可接受的載體。

10.根據權利要求9所述的一種藥物組合物，其特征在于，所述的載體為香料、甜味劑、液體、固體填料或稀釋劑。

11.根據權利要求9所述的一種藥物組合物，其特征在于，所述的組合物被制備成含有重量百分比為0.1％～99.5％的有效成分的片劑、膠囊、粉劑、液劑或懸浮劑。