[發明專利]一種二芳基噻吩并嘧啶類HIV-1逆轉錄酶抑制劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710198649.2
• 申請日: 2017-03-29
• 公開（公告）號: CN106866699B
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發明（設計）人: 劉新泳;康東偉;展鵬;武高禪;霍志鵬
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61K31/519;A61P31/18
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 陳桂玲

1.一種二芳基噻吩并嘧啶類HIV-1逆轉錄酶抑制劑，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，具有通式I所示的結構：

其中，虛線代表A與B之間為雙鍵、B與D之間為雙鍵、A與B之間為單鍵或者B與D之間為單鍵之中的一種；

A為：S或者C(U)；

B為：S或者C(V)；

D為：S或者C(W)；

其中U，V和W為H，并且A，B和D有且只有一個為S；

X₁，X₂，X₃，X₄為：C或者N，且至少有一個為N；

Y為：O，NH或者S之中的一種；

R₁，R₂，R₃各自獨立的為：H，鹵素，氰基，C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，C_2-C₆烯基，三氟甲基，氨基，羥基，氰基乙烯基。

2.如權利要求1所述的二芳基噻吩并嘧啶類HIV-1逆轉錄酶抑制劑，其特征在于，通式I中，

虛線代表A與B之間為雙鍵、B與D之間為雙鍵、A與B之間為單鍵或者B與D之間為單鍵之中的一種；

A為：S或者C(U)；

B為：S或者C(V)；

D為：S或者C(W)；

其中U，V和W為H，并且A，B和D有且只有一個為S；

X₁，X₂，X₃，X₄為：C或者N，且至少有一個為N；

Y為：O；

R₁，R₂，R₃各自獨立的為：H，鹵素，氰基，氰基乙烯基。

3.如權利要求1所述的二芳基噻吩并嘧啶類HIV-1逆轉錄酶抑制劑，其特征在于，是下列化合物之一：

4.如權利要求1所述的二芳基噻吩并嘧啶類HIV-1逆轉錄酶抑制劑的制備方法，其特征在于，步驟如下：以2,4-二氯取代的噻吩并嘧啶1為初始原料，首先在N,N-二甲基甲酰胺溶液中與取代苯酚、苯硫醇或苯胺發生親核取代生成中間體2；然后中間體2與不同的吡啶胺或者嘧啶胺發生布赫瓦爾德-哈特維希(Buchwald-Hartwig)偶聯反應生成目標產物I；合成路線如下：

試劑及條件:(i)取代苯酚、苯胺或者苯基硫醇，N,N-二甲基甲酰胺，碳酸鉀，室溫；(ii)吡啶胺或者嘧啶胺，醋酸鈀，4,5-雙(二苯基膦)-9,9-二甲基氧雜蒽，碳酸銫，90℃，二氧六環；

A、B、D、X₁、X₂、X₃、X₄、Y、R₁、R₂、R₃同權利要求1所定義。