[發(fā)明專利]一種吉西他濱前藥的晶型、制備方法、用途和藥物組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710198149.9
• 申請(qǐng)日: 2017-03-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106946960A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-07-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳豫生;牛成山;梁阿朋;韓興旺;郭瑞云;李敬亞;鄒大鵬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鄭州泰基鴻諾醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號(hào): C07H19/10
• 分類號(hào): C07H19/10;C07H1/06;A61K31/7068;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州睿信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司41119
• 代理人: 張鵬輝

1.一種吉西他濱前藥的晶型，其特征在于，該晶型為式Ⅰ所示的吉西他濱前藥的晶型，

以CuK的α譜線為入射光，在X-射線粉末衍射圖中以2θ角度表示，具有如下特征峰：6.30±0.2°、8.88±0.2°、9.15±0.2°、12.52±0.2°、14.85±0.2°、15.86±0.2°、17.24±0.2°、17.66±0.2°、18.26±0.2°、20.37±0.2°、21.74±0.2°、22.14±0.2°。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吉西他濱前藥的晶型，其特征在于，以CuK的α譜線為入射光，在X-射線粉末衍射圖中以2θ角度表示，具有如下特征峰：6.3024°、8.8791°、9.1547°、12.5155°、14.849°、15.8584°、17.2425°、17.6573°、18.2639°、20.3665°、21.7442°、22.1401°。

3.一種如權(quán)利要求1所述的吉西他濱前藥的晶型的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將式(I)所示的吉西他濱前藥分散到溶劑中，升溫至40℃～100℃，攪拌1h～3h，降溫至10℃～35℃，靜置析晶10h～30h，過(guò)濾收集濾餅，干燥即得。

4.根據(jù)權(quán)利要去3所述的吉西他濱前藥的晶型的制備方法，其特征在于，所述的溶劑為乙酸乙酯和異丙醇的混合液，所述的混合液中乙酸乙酯與異丙醇的體積比為100：1。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的吉西他濱前藥的晶型的制備方法，其特征在于，所述的降溫的速率為每小時(shí)降10～15℃。

6.一種如權(quán)利要求1所述的吉西他濱前藥的晶型的用途，其特征在于，用于制備抗癌藥物。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的吉西他濱前藥的晶型的用途，其特征在于，用于制備肝靶向藥物。

8.一種抗癌藥物組合物，其特征在于，其活性成分包含權(quán)利要求1所述的吉西他濱的前藥的晶型物以及藥學(xué)上可接受的載體。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的抗癌藥物組合物，其特征在于，所述的抗癌藥物組合物是肝靶向抗癌藥物組合物。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的抗癌藥物組合物，其特征在于，所述的抗癌藥物組合物還含有其他抗癌藥物活性成分；所述其他抗癌藥物活性成分為抗EGFR藥物或抗血管生成藥物或信號(hào)傳導(dǎo)通路抑制劑或多靶點(diǎn)抑制劑或中藥。