[發明專利]一種吉西他濱前藥的晶型、制備方法、用途和藥物組合物

在審

• 申請號: 201710198149.9
• 申請日: 2017-03-29
• 公開（公告）號: CN106946960A
• 公開（公告）日: 2017-07-14
• 發明（設計）人: 吳豫生;牛成山;梁阿朋;韓興旺;郭瑞云;李敬亞;鄒大鵬
• 申請（專利權）人: 鄭州泰基鴻諾醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07H19/10
• 分類號: C07H19/10;C07H1/06;A61K31/7068;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州睿信知識產權代理有限公司41119
• 代理人: 張鵬輝

1.一種吉西他濱前藥的晶型，其特征在于，該晶型為式Ⅰ所示的吉西他濱前藥的晶型，

以CuK的α譜線為入射光，在X-射線粉末衍射圖中以2θ角度表示，具有如下特征峰：6.30±0.2°、8.88±0.2°、9.15±0.2°、12.52±0.2°、14.85±0.2°、15.86±0.2°、17.24±0.2°、17.66±0.2°、18.26±0.2°、20.37±0.2°、21.74±0.2°、22.14±0.2°。

2.根據權利要求1所述的吉西他濱前藥的晶型，其特征在于，以CuK的α譜線為入射光，在X-射線粉末衍射圖中以2θ角度表示，具有如下特征峰：6.3024°、8.8791°、9.1547°、12.5155°、14.849°、15.8584°、17.2425°、17.6573°、18.2639°、20.3665°、21.7442°、22.1401°。

3.一種如權利要求1所述的吉西他濱前藥的晶型的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將式(I)所示的吉西他濱前藥分散到溶劑中，升溫至40℃～100℃，攪拌1h～3h，降溫至10℃～35℃，靜置析晶10h～30h，過濾收集濾餅，干燥即得。

4.根據權利要去3所述的吉西他濱前藥的晶型的制備方法，其特征在于，所述的溶劑為乙酸乙酯和異丙醇的混合液，所述的混合液中乙酸乙酯與異丙醇的體積比為100：1。

5.根據權利要求3所述的吉西他濱前藥的晶型的制備方法，其特征在于，所述的降溫的速率為每小時降10～15℃。

6.一種如權利要求1所述的吉西他濱前藥的晶型的用途，其特征在于，用于制備抗癌藥物。

7.根據權利要求6所述的吉西他濱前藥的晶型的用途，其特征在于，用于制備肝靶向藥物。

8.一種抗癌藥物組合物，其特征在于，其活性成分包含權利要求1所述的吉西他濱的前藥的晶型物以及藥學上可接受的載體。

9.根據權利要求8所述的抗癌藥物組合物，其特征在于，所述的抗癌藥物組合物是肝靶向抗癌藥物組合物。

10.根據權利要求8所述的抗癌藥物組合物，其特征在于，所述的抗癌藥物組合物還含有其他抗癌藥物活性成分；所述其他抗癌藥物活性成分為抗EGFR藥物或抗血管生成藥物或信號傳導通路抑制劑或多靶點抑制劑或中藥。