[發(fā)明專利]一種酶與溫度雙響應(yīng)性載藥水凝膠及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710196525.0
• 申請(qǐng)日: 2017-03-29
• 公開（公告）號(hào): CN107007875B
• 公開（公告）日: 2020-09-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王韞芳;柳娟;陳志強(qiáng);施艷霞;閆舫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院野戰(zhàn)輸血研究所
• 主分類號(hào): A61K9/06
• 分類號(hào): A61K9/06;A61K47/42;A61L26/00
• 代理公司: 北京尚誠知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11322
• 代理人: 魯兵;郭凡

本發(fā)明公開了一種酶與溫度雙響應(yīng)性載藥水凝膠及其制備方法與應(yīng)用，載藥水凝膠包括納米化的藥物0.01?1％；明膠0.5?25％；泊洛沙姆F127 10?30％；泊洛沙姆F68 2?15％和余量的溶劑。本發(fā)明提供的載藥水凝膠可在病灶周圍富集；且在對(duì)病灶特征分子MMP9作用下，納米化藥物分級(jí)逐步緩釋，富集于靶位點(diǎn)，發(fā)揮藥理作用，可用于治療燒傷、戰(zhàn)創(chuàng)傷、手術(shù)傷口、凍傷、皮膚相關(guān)腫瘤、皮膚感染疾病、性傳播疾病、口腔疾病、禿發(fā)、腳氣等疾病，且能延長(zhǎng)作用時(shí)間。本發(fā)明載藥水凝膠使用方便，操作簡(jiǎn)單，不需要頻繁換藥，減少病患痛苦。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及創(chuàng)傷敷料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種酶與溫度雙響應(yīng)性載藥水凝膠及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

常用的創(chuàng)傷敷料為水凝膠狀，可以直接作用于病灶，作用于相應(yīng)受體，發(fā)揮藥理作用，產(chǎn)生臨床療效。但水凝膠狀創(chuàng)傷敷料在接觸病灶部位后，載有的藥物會(huì)迅速進(jìn)入體內(nèi)，使得藥物濃度超過發(fā)揮藥效的濃度，達(dá)到毒性濃度；此外，由于藥物過快地進(jìn)入體內(nèi)，并被代謝，產(chǎn)生臨床療效的時(shí)間過短，以至于病灶并未恢復(fù)，藥物已代謝排出體外，需要通過頻繁更換創(chuàng)傷敷料的方法來解決。為了避免藥物短時(shí)間內(nèi)達(dá)到藥物峰值濃度對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒副作用，以及藥物代謝太快造成多次換藥帶來的不便和痛苦，急需一種把藥物分子包載于穩(wěn)定載體中，形成緩釋體系，在傷口部位逐漸釋放的創(chuàng)傷敷料。

但是，目前具有藥物緩釋體系的創(chuàng)傷敷料不能廣泛使用，原因如下：首先，藥物包載于穩(wěn)定載體形成懸浮液的情況下，不易于貼合在創(chuàng)口表面，容易造成藥物分子流失，導(dǎo)致藥物不能到達(dá)病灶，最終造成單次使用劑量不能最大化，仍無法解決多次換藥的問題。其次，由于許多藥物分子水溶性較差，難以在機(jī)體內(nèi)水溶性液體環(huán)境下有效溶解，達(dá)到起效濃度，從而不能發(fā)揮臨床藥理作用。再次，包載藥物分子的載體在體內(nèi)解體釋放藥物分子的效果不夠理想，例如，載體在機(jī)體內(nèi)不能溶解，造成藥物分子無法釋放并發(fā)揮藥理作用；載體進(jìn)入機(jī)體內(nèi)即發(fā)生崩潰式溶解，藥物分子釋放無法控制；藥物顆粒分子從創(chuàng)口表面局部富集之后，會(huì)進(jìn)入微循環(huán)進(jìn)而入全身循環(huán)系統(tǒng)，導(dǎo)致藥物在病灶局部無法達(dá)到有效治療濃度，而分布至身體其他組織可能引發(fā)非預(yù)期毒副作用。

因此，一種能夠緩釋控釋且使用安全的水凝膠敷料是目前急需的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，第一方面，提供一種能夠分級(jí)逐步緩釋并將藥物顆粒富集在創(chuàng)口部位的酶與溫度雙響應(yīng)性載藥水凝膠，按質(zhì)量百分含量，原料包括以下成分：

納米化的藥物 0.01-1％；

明膠 0.5-25％；

泊洛沙姆F127 10-30％；

泊洛沙姆F68 2-15％；和

余量的溶劑；

所述納米化的藥物與明膠形成粒徑為1-20μm(優(yōu)選5-20μm，最優(yōu)選5-10μm)的載藥明膠微球；優(yōu)選的，所述載藥水凝膠的相變溫度為33±1℃。

按質(zhì)量百分含量，納米化的藥物優(yōu)選0.05-0.5％，最優(yōu)選0.1％；明膠優(yōu)選1-15％，最優(yōu)選10％；泊洛沙姆F127優(yōu)選15-25％，最優(yōu)選20％；泊洛沙姆F68優(yōu)選4-10％，最優(yōu)選6％。

所述溶劑選自生理鹽水、磷酸鹽緩沖液、葡萄糖溶液或培養(yǎng)基等等滲溶液。

所述藥物選自鎮(zhèn)痛劑、退熱劑、抗真菌藥、降壓藥、解熱鎮(zhèn)痛消炎藥、抗腫瘤藥、腫瘤并發(fā)癥輔助治療生物技術(shù)藥物、抗菌劑(如多粘菌素B)、抗病毒藥、抗微生物藥、激素、蛋白質(zhì)、核酸、紅血球生成刺激劑、抗?jié)兯幬铩⒖狗戳魉幬?、抗氧化藥?如姜黃素)等中的一種。

所述納米化的藥物的粒徑為10-200nm，優(yōu)選10-100nm。