[發明專利]一種酶與溫度雙響應性載藥水凝膠及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201710196525.0
• 申請日: 2017-03-29
• 公開（公告）號: CN107007875B
• 公開（公告）日: 2020-09-22
• 發明（設計）人: 王韞芳;柳娟;陳志強;施艷霞;閆舫
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院野戰輸血研究所
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/42;A61L26/00
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 魯兵;郭凡

1.一種酶與溫度雙響應性載藥水凝膠，其特征在于，按質量百分含量，原料由以下成分組成：

納米化的藥物0.01-1%；

明膠0.5-25%；

泊洛沙姆F127 10-30%；

泊洛沙姆F68 2-15%；和

余量的溶劑；

所述溶劑選自生理鹽水、磷酸鹽緩沖液、葡萄糖溶液或培養基的等滲溶液；所述納米化的藥物的粒徑為10-200nm；

所述納米化的藥物與明膠形成粒徑為1-20μm的載藥明膠微球；所述載藥水凝膠的相變溫度為33±1℃。

2.根據權利要求1所述酶與溫度雙響應性載藥水凝膠，其特征在于，所述納米化的藥物與明膠形成粒徑為5-20μm的載藥明膠微球。

3.根據權利要求1所述酶與溫度雙響應性載藥水凝膠，其特征在于，所述納米化的藥物與明膠形成粒徑為5-10μm的載藥明膠微球。

4.根據權利要求1所述酶與溫度雙響應性載藥水凝膠，其特征在于，按質量百分含量，納米化的藥物0.05-0.5%，明膠1-15%，泊洛沙姆F12715-25%，泊洛沙姆F684-10%。

5.根據權利要求1所述酶與溫度雙響應性載藥水凝膠，其特征在于，按質量百分含量，納米化的藥物0.1%，明膠10%，泊洛沙姆F127 20%，泊洛沙姆F68 6%。

6.根據權利要求1所述酶與溫度雙響應性載藥水凝膠，其特征在于，所述藥物選自鎮痛劑、退熱劑、降壓藥、解熱鎮痛消炎藥、抗腫瘤藥、腫瘤并發癥輔助治療生物技術藥物、抗微生物藥、激素、蛋白質、核酸、紅血球生成刺激劑、抗潰瘍藥物、抗反流藥物、抗氧化藥物中的一種。

7.根據權利要求6所述酶與溫度雙響應性載藥水凝膠，其特征在于，所述抗微生物藥為抗菌劑或抗病毒藥；所述抗菌劑為抗真菌藥或多粘菌素B；所述抗氧化藥物為姜黃素。

8.根據權利要求1-7任一所述酶與溫度雙響應性載藥水凝膠，其特征在于，所述納米化的藥物的粒徑為10-100nm。

9.一種制備權利要求1-8任一所述酶與溫度雙響應性載藥水凝膠的方法，其特征在于，將藥物納米化后加入明膠形成水相，再與油相形成乳液，向乳液中加入交聯劑反應形成載藥明膠微球，最后將載藥明膠微球與泊洛沙姆F127、泊洛沙姆F68和溶劑混合，得到所述酶與溫度雙響應性載藥水凝膠。

10.根據權利要求9所述方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）、藥物的納米化：將藥物溶解于其良性溶劑中，形成濃度為0.1-5mg/ml的藥物溶液；向攪拌轉速為700-2000rpm的溶劑中加入藥物溶液，藥物溶液與溶劑的體積比為（1-10）：100，繼續攪拌10min-1h，形成藥物納米顆粒溶液；靜置24h后，去除良性溶劑，然后真空冷凍干燥處理，得到藥物納米顆粒；

（2）、形成載藥明膠微球：將明膠加入到55℃的雙蒸水中，800-1500rpm攪拌，得到10wt%的明膠溶液；將步驟（1）得到的藥物納米顆粒加入明膠溶液中，攪拌0.5-2h，形成水相；取液體石蠟加入55℃的司盤-80（Span-80）中，液體石蠟與司盤-80的體積比為100:1，800-1500rpm攪拌，形成油相；將水相滴加到55±1℃的油相中，水相和油相體積比為1：（2-20），攪拌速度為800-1500rpm，乳化30min，形成乳液；乳液移到4℃的冰水浴中，轉速保持在800-1500rpm，乳化攪拌30min，加入25wt％戊二醛溶液交聯30min，戊二醛溶液的加入體積為乳液體積的1-5%，1000-3000rpm離心，棄上清，得到明膠固態微球，再加入明膠固態微球體積10-20倍的異丙醇脫水20min，1000-6000rpm下離心，乙醚、異丙醇交替沖洗三次，得到流動性粉末，40℃下真空干燥去除有機溶劑，得到載藥明膠微球；

（3）、形成載藥水凝膠：步驟（2）得到的載藥明膠微球與泊洛沙姆F127、泊洛沙姆F68混合，得到酶與溫度雙響應性載藥水凝膠。