[發(fā)明專利]一種載有囊泡的多囊脂質(zhì)體的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710195735.8
• 申請(qǐng)日: 2017-03-29
• 公開（公告）號(hào): CN106924185B
• 公開（公告）日: 2019-11-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 慕宏杰;孫考祥;王毅云
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 煙臺(tái)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/127
• 分類號(hào): A61K9/127;A61K9/107;A61K9/51;A61K47/28;A61K38/22;A61K47/24;A61K47/34;A61K31/4748;A61P27/02;A61P27/06;A61P29/00;A61P9/10;A61P35/00
• 代理公司: 11429 北京中濟(jì)緯天專利代理有限公司
• 代理人: 馬國冉<國際申請(qǐng)>=<國際公布>=<進(jìn)入

1.一種載有囊泡的多囊脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，步驟如下：

(1)三相溶液的制備

分別是溶液A：制備含有包埋活性成分為艾塞那肽或石杉?jí)A甲藥物的囊泡和蔗糖的內(nèi)水相；其中，所述溶液A含蔗糖質(zhì)量濃度為2-10％；

溶液B：制備含有脂質(zhì)及有機(jī)溶劑的脂質(zhì)相；其中，所述脂質(zhì)包括二油酰基磷脂酰膽堿，二棕櫚酰磷脂酰甘油，膽固醇和三油酸甘油酯；所述二油酰基磷脂酰膽堿占脂質(zhì)總質(zhì)量的百分比為20-60％，所述三油酸甘油酯占脂質(zhì)總質(zhì)量的百分比為5-20％，二棕櫚酰磷脂酰甘油占脂質(zhì)總質(zhì)量的百分比為5-20％，所述膽固醇占脂質(zhì)總質(zhì)量的百分比為10-50％；

溶液C：制備含有葡萄糖和賴氨酸的外水相；其中，所述溶液C含葡萄糖質(zhì)量濃度為5-15％，含賴氨酸質(zhì)量濃度為10-80mmol/L；

(2)W/O初乳的制備

合并、混合所述溶液A和所述溶液B，高速剪切攪拌得到W/O初乳；其中，溶液A和溶液B的體積比為1:0.5-1:20；

(3)W/O/W多囊脂質(zhì)體的制備

將W/O初乳分散到溶液C中，高速剪切攪拌，形成W/O/W型復(fù)乳；W/O/W型復(fù)乳再分散到溶液C中，30-40℃下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)或氮吹，去除有機(jī)溶劑；將W/O/W型復(fù)乳進(jìn)行離心，取沉淀加生理鹽水重新分散，得到多囊脂質(zhì)體；其中，W/O初乳和溶液C的體積比為1:1-1:10。

2.如權(quán)利要求1所述的載有囊泡的多囊脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，所述囊泡為膠束或納米粒。

3.如權(quán)利要求2所述的載有囊泡的多囊脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，所述內(nèi)水相為含有包埋艾塞那肽的明膠納米粒和蔗糖的內(nèi)水相。

4.如權(quán)利要求2所述的載有囊泡的多囊脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，所述內(nèi)水相為含有包埋石杉?jí)A甲的mPEG-PLGA膠束和蔗糖的內(nèi)水相。

5.如權(quán)利要求3或4所述的載有囊泡的多囊脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述溶液A和所述溶液B高速剪切攪拌條件為：剪切速度3000-15000rpm，時(shí)間2-15min。

6.如權(quán)利要求5所述的載有囊泡的多囊脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，步驟(3)中將所述初乳分散到所述溶液C中，條件為：剪切速度為3000-12000rpm，時(shí)間10-100秒。