[發(fā)明專利]一種硝酸奧昔康唑納米乳膏及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710195010.9
• 申請日: 2017-03-29
• 公開（公告）號: CN106924178A
• 公開（公告）日: 2017-07-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳俊忠
• 申請（專利權(quán)）人: 泉州恒卓化工機(jī)械科技有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K9/107;A61K31/4164;A61K47/24;A61K47/22;A61P31/10
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種硝酸奧昔康唑納米乳膏及其制備方法。

背景技術(shù)

硝酸奧昔康唑(Oxiconazole nitrate)為新一代咪唑類廣譜抗真菌藥，于1983年首次在瑞士上市應(yīng)用于臨床，隨后其外用乳膏劑、洗劑在美國、英國、日本等多國上市。目前，臨床上主要用于足癬、股癬，因紅色毛發(fā)癬菌、須瘡發(fā)癬菌或絮狀表皮癬菌感染所致的體癬，因糠秕疹小芽孢菌所致的糠疹等淺部真菌疾病的治療。

硝酸奧昔康唑抑制真菌的生長與阻止麥角固醇的合成有關(guān)：麥角固醇是真菌細(xì)胞膜的主要組成成分，對細(xì)胞膜的流動性、不對稱性、完整性等都有重要影響；硝酸奧昔康唑通過抑制P-450DM而抑制麥角固醇的合成，導(dǎo)致真菌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的破壞，從而發(fā)揮抗菌、殺菌作用。近年來，硝酸奧昔康唑以其高效、廣譜的抗真菌活性得到廣泛研究與應(yīng)用。

真菌病根據(jù)感染層面可分為：淺表感染、皮下感染和全身感染，其中，淺表真菌感染在臨床皮膚病中最為常見。淺表真菌感染又稱淺部真菌病，是指由皮膚癬菌侵犯皮膚、毛發(fā)和趾甲，寄生或腐生于表皮角質(zhì)、毛發(fā)和甲板的角蛋白組織所引起的一類疾病。淺部真菌病發(fā)病率高，且具有一定的傳染性，因此其流行頗廣，遍布在世界各地區(qū)，在我國也是常見多發(fā)病。體癬、股癬、手足癬和糠疹等均為臨床上常見的皮膚淺部真菌病，其感染及真菌富集部位主要集中于皮膚表皮層，而未侵入至真皮及皮下組織。因此，具有局部表皮層靶向的外用制劑對此類疾病的治療有積極的意義，應(yīng)用此類制劑進(jìn)行淺部真菌病的治療，經(jīng)皮給藥后藥物可迅速、特定的到達(dá)患病部位發(fā)揮療效，臨床應(yīng)用優(yōu)勢明顯。

經(jīng)皮給藥是指通過皮膚表面給藥，以達(dá)到局部或全身治療作用的一種給藥途徑。合適的經(jīng)皮給藥制劑，可控制藥物經(jīng)皮滲透的速度和程度，使其給藥后能迅速、特定的遞送至淺表感染部位發(fā)揮療效，具有一定的靶向意義；同時，由于藥物靶向富集于表皮層，從而使其較少或幾乎不滲入真皮層，避免藥物滲入皮層后進(jìn)一步通過毛細(xì)血管迅速吸收進(jìn)入全身循環(huán)，降低了由全身吸收所引起的毒副作用與不良反應(yīng)，提高了用藥的安全、有效和臨床順應(yīng)性。因此，此類經(jīng)皮給藥制劑對淺部真菌病的治療具有極大的臨床應(yīng)用優(yōu)勢與前景。

但是，當(dāng)前現(xiàn)有技術(shù)中的硝酸奧昔康唑乳膏在實(shí)際使用中主要集中于表皮層，難以滲入到真皮層，使得藥物難以發(fā)揮效用，由于表皮集聚也使得敏感人群較易產(chǎn)生不良反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供了一種硝酸奧昔康唑納米乳膏及其制備方法。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采取的具體技術(shù)方案為：

一種硝酸奧昔康唑納米乳膏，該納米乳膏包括硝酸奧昔康唑納米乳和凝膠基質(zhì)。

所述硝酸奧昔康唑納米乳包括4-8％的硝酸奧昔康唑、1-3％甘油和0.1-0.4％氨丁三醇，0.1-0.3％尼泊金乙酯、0.02-0.05％維生素C棕櫚酸酯和10-20％辛葵酸甘油酯、2-5％卵磷脂以及0.1-0.3％的維生素E。

所述凝膠基質(zhì)包括百分比2-6％的羥丙甲纖維素、0.5-2％的羧甲基纖維素鈉。

所述硝酸奧昔康唑納米乳的制備方法為：首先取硝酸奧昔康唑、甘油和氨丁三醇溶于蒸餾水中，攪拌至硝酸奧昔康唑完全溶解，得到水相；再取尼泊金乙酯、維生素C棕櫚酸酯和辛葵酸甘油酯、卵磷脂以及維生素E加速攪拌至溶液混合均勻，得到油相；將水相和油相水浴條件下用分散機(jī)剪切，制得初乳，再用納米均質(zhì)機(jī)，室溫冷卻后備用。

其中，將質(zhì)量百分比為4-8％的硝酸奧昔康唑、1-3％甘油和0.1-0.4％氨丁三醇溶于100-140mL蒸餾水中，60-80℃水浴條件下攪拌。

將質(zhì)量百分比為0.1-0.3％尼泊金乙酯、0.02-0.05％維生素C棕櫚酸酯和10-20％辛葵酸甘油酯、2-5％卵磷脂以及0.1-0.3％的維生素E在60-80℃水浴條件加速攪拌至溶液混合均勻。

將水相和油相在60-80℃水浴條件下用分散機(jī)剪切，12000-15000r/min、8-10min，制得初乳；再用納米均質(zhì)機(jī)100-120bar壓力下循環(huán)1-2周，1 000-1200bar壓力下循環(huán)6-8周，室溫冷卻后備用。

所述凝膠基質(zhì)的制備方法：取羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉加入蒸餾水中，使其充分溶脹，并調(diào)節(jié)pH。

所述凝膠基質(zhì)的具體制備方法：取質(zhì)量百分比2-6％的羥丙甲纖維素、0.5-2％的羧甲基纖維素鈉加入80-120ml蒸餾水中，并加入5-10ml的95％乙醇液和0.5-1ml的丙二醇，充分?jǐn)嚢璺乐芜^夜使其充分溶脹，并調(diào)節(jié)pH為4.5-6.5。