[發明專利]一種酞嗪酮的異羥肟酸衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201710194983.0
• 申請日: 2017-03-29
• 公開（公告）號: CN106946792B
• 公開（公告）日: 2019-07-26
• 發明（設計）人: 蔣宇揚;袁梓高;高春梅;陳少鵬
• 申請（專利權）人: 深圳市坤健創新藥物研究院
• 主分類號: C07D237/32
• 分類號: C07D237/32;A61K31/501;A61K31/50;A61P35/00
• 代理公司: 北京思創大成知識產權代理有限公司 11614
• 代理人: 高爽

1.如下所示酞嗪酮的異羥肟酸類衍生物化合物或其藥學上可接受的鹽或互變異構體，

2.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或互變異構體，其特征在于：所述藥學上可接受的鹽為無機酸鹽或有機酸鹽；

所述無機酸鹽選自下述任意一種無機酸形成的鹽：鹽酸、硫酸和磷酸；

所述有機酸鹽選自下述任意一種有機酸形成的鹽：乙酸、三氟乙酸、丙二酸、檸檬酸和對甲苯磺酸。

3.一種權利要求1或2所述化合物的制備方法，包括下述步驟：

以下所示化合物與羥胺或鹽酸羥胺在堿性溶液中反應獲得所示化合物；

4.權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或互變異構體在制備下述產品中的應用：

1)多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶和/或組蛋白去乙酰化酶抑制劑；

2)真核生物腫瘤細胞增殖抑制劑；

3)預防和/或治療腫瘤藥物。

5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于：

所述多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶包括在哺乳動物細胞中已知的亞型；

所述組蛋白去乙酰化酶包括在哺乳動物細胞中已知的亞型；

所述真核生物為哺乳動物；

所述腫瘤細胞為癌細胞；

所述癌細胞為白血病癌細胞、淋巴瘤細胞、肺癌細胞、乳腺癌細胞、卵巢癌細胞、宮頸癌細胞、人腦膠質瘤細胞、黑色素癌細胞、膠質母細胞瘤細胞、鼻咽癌細胞、肝癌細胞、腦癌細胞、胰腺癌細胞、子宮癌細胞、睪丸癌細胞、皮膚癌細胞、胃癌細胞、結腸癌細胞、膀胱癌細胞或直腸癌細胞；

所述腫瘤為癌；

所述癌為白血病、淋巴瘤、肺癌、黑色素癌、膠質母細胞瘤、宮頸癌、鼻咽癌、肝癌、乳腺癌、腦癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮癌、睪丸癌、皮膚癌、胃癌、結腸癌、膀胱癌或直腸癌。

6.根據權利要求5所述的應用，其中，所述多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶為PARP1或PARP2。

7.根據權利要求5所述的應用，其中，所述組蛋白去乙酰化酶包括HDAC1，HDAC2，HDAC3，HDAC8，HDAC4，HDAC5，HDAC7，HDAC9，HDAC6，HDAC10，HDAC11。

8.根據權利要求5所述的應用，其中，所述白血病癌細胞為人慢性粒細胞白血病細胞系K562；

所述淋巴瘤細胞為人組織細胞淋巴瘤細胞U937；

所述肺癌細胞為人肺癌細胞株HCC827；

所述乳腺癌細胞為人乳腺癌細胞MCF-7、T47D和MDA-MB-231；

所述卵巢癌細胞為A2780；

所述宮頸癌細胞為人宮頸癌細胞系Hela；

所述人腦膠質瘤細胞為U251；

所述黑色素癌細胞為A375；

所述膠質母細胞瘤細胞為人膠質母細胞瘤細胞A172和人腦星形膠質母細胞瘤細胞U-118MG；

所述鼻咽癌細胞為鼻咽癌細胞株CNE-2；

所述肝癌細胞為人肝癌細胞HepG2。

9.一種抑制劑或藥物產品，其活性成分為權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或互變異構體；

其中，所述產品為：

1)多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶和/或組蛋白去乙酰化酶抑制劑；

2)真核生物腫瘤細胞增殖抑制劑；

3)預防和/或治療腫瘤藥物。