[發明專利]格列齊特口服緩釋干混懸劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201710189444.8
• 申請日: 2017-03-27
• 公開（公告）號: CN106821997A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發明（設計）人: 高煜;操鋮
• 申請（專利權）人: 華益藥業科技（安徽）有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/02;A61K47/10;A61K31/64;A61P3/10
• 代理公司: 北京聯瑞聯豐知識產權代理事務所(普通合伙)11411
• 代理人: 鄭自群

技術領域

本發明屬于磺酰脲類降糖藥物技術領域，具體涉及一種格列齊特口服緩釋干混懸劑及其制備方法。

背景技術

格列齊特(Gliclazide)，化學名稱是1-(3-氮雜雙環[3，3，0]辛基)-3-對甲苯磺酰脲。格列齊特是常用的口服降糖藥之一，屬于第二代磺酰脲類降糖藥物，已收載于英國藥典(2000年版)中，中國藥典(2005年版)也收載了該品種，并被列為國家基本藥物。它通過改善胰島素分泌不足和機體對于胰島素的利用，降低健康志愿者和非胰島素依賴型糖尿病患者(NIDDM)的血糖水平。

服用格列齊特后通過影響胰島素第一和第二階段的分泌，促使胰島β細胞刺激性和非刺激性分泌胰島素的增加，其機制在于格列齊特可與胰島β細胞膜上的磺酰脲受體特異性結合，從而使K⁺通道關閉，造成細胞膜去極化，引起膜電位的改變，造成Ca²⁺通道開啟，細胞內Ca²⁺濃度升高，促進胰島素的分泌。另外，胰島素也增加胰島β細胞對于葡萄糖的敏感性。格列齊特經動物實驗和臨床使用證明能降低血小板的聚集和粘附力，有助于糖尿病微血管病變的防治。

糖尿病是一種慢性進行性疾病，需要長期服藥，如果每天服藥次數較多，將給患者帶來諸多不便，若制成日服一次的緩釋制劑，將極大地提高患者的順應性，獲得較好的治療效果，因而研制格列齊特緩釋制劑是非常必要而有意義的。

發明內容

本發明提出一種格列齊特口服緩釋干混懸劑，該制劑改善口服給藥吸收體內血藥濃度不穩定的問題，并延長藥物在體內治療濃度時間，更具長效性。

本發明的技術方案是這樣實現的：

一種格列齊特口服緩釋干混懸劑，按照重量份數計算，包括以下原輔料：格列齊特40～60份、聚乙二醇修飾的膨潤土30～60份、助懸劑40～80份、填充劑30～50份、硬脂酸鋅2～6份、粘合劑4～8份、以及矯味劑1～3份。

作為優選，本發明的一些實施例中，聚乙二醇修飾的膨潤土由以下方法制備而成：

取膨潤土加到純水中分散，以膨潤土質量計加入10～25％的聚乙二醇，升溫至50～60℃，攪拌，離心分離，烘干粉碎即得。

助懸劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素及羧甲基纖維素鈉中的任意一種或兩種以上任意比例的混合物。

作為優選，本發明的一些實施例中，填充劑為淀粉、糊精、微晶纖維素和磷酸鈣的任意一種或兩種以上任意比例的混合物。

作為優選，本發明的一些實施例中，粘合劑為阿拉伯膠或者明膠。

作為優選，本發明的一些實施例中，矯味劑為蔗糖、單糖漿及芳香糖漿中的任意一種或兩種以上任意比例的混合物。

本發明的另一個目的是提供一種格列齊特口服緩釋干混懸劑的制備方法，包括以下步驟：

1)將格列齊特、聚乙二醇修飾的膨潤土、助懸劑、填充劑、硬脂酸鋅、粘合劑以及矯味劑過篩備用；

2)將格列齊特、聚乙二醇修飾的膨潤土、填充劑及助懸劑，加水并混合均勻，制備軟材；

3)將硬脂酸鋅、粘合劑以及矯味劑一并加入到步驟2)得到的軟材中，并于濕法混合制粒機中制粒；

4)將步驟3)的濕粒置于流化床中進行熱風沸騰干燥完全，即可。

進一步，步驟2)中水，其用量為格列齊特、聚乙二醇修飾的膨潤土、助懸劑及填充劑總重量的50～70％。

本發明配方中，經過聚乙二醇改性膨潤土成膨潤土復合物作為緩釋材料，使其可具有乳化、增稠、助懸的功能。本發明的格列齊特口服緩釋干混懸劑能較長時間維持治療所需的血藥濃度，并保持穩定，同時降低血藥濃度的峰谷變化，降低毒副作用的發生率和嚴重程度。按本發明制得的格列齊特口服緩釋干混懸劑服用1天僅服用1次即可，減少了服用次數，提高了患者的順應性，同時亦方便于吞咽困難的患者，因此對于糖尿病的臨床治療具有非常重要的意義，并在糖尿病患者中具有極其廣泛的需求。

具體實施方式

實施例1

一種格列齊特口服緩釋干混懸劑，按照重量份數計算，包括以下原輔料：格列齊特50份、聚乙二醇修飾的膨潤土46份、交聯聚乙烯吡咯烷酮64份、微晶纖維素40份、硬脂酸鋅4份、阿拉伯膠6份、以及芳香糖漿2份。

聚乙二醇修飾的膨潤土由以下方法制備而成：

取膨潤土加到純水中分散，以膨潤土質量計加入15％的聚乙二醇，升溫至56℃，攪拌，離心分離，烘干粉碎即得。

格列齊特口服緩釋干混懸劑的制備方法，包括以下步驟：