[發明專利]一種非洛地平緩釋微丸壓片的制備方法

在審

• 申請號: 201710189402.4
• 申請日: 2017-03-27
• 公開（公告）號: CN107149598A
• 公開（公告）日: 2017-09-12
• 發明（設計）人: 李品;季國明;張樹祥;阮碧芳;滕麗佳
• 申請（專利權）人: 廣西厚德大健康產業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/4422;A61K47/40;A61K9/50;A61P9/10;A61P9/00
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技術領域

本發明涉及一種非洛地平緩釋微丸壓片的制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

心臟病是一類比較常見的循環系統疾病。非洛地平通過擴張冠脈血管起作用，也可改善心臟的灌注和供氧。通過降低外周動脈阻力(降低后負荷)減少心臟工作負荷，這可降低心肌的氧需求。非洛地平可緩解冠脈痙攣。對穩定性勞累誘發的心絞痛患者，非洛地平可改善運動耐量并減少心絞痛發作。非洛地平可與β-受體阻滯劑合用或作為單一療法治療心絞痛。本品口服吸收完全并經歷廣泛首過代謝，生物利用度約為20％。血藥濃度達峰時間出現在服藥后2.5-5小時。血藥濃度峰值和藥時曲線下面積(AUC)在20mg范圍內隨劑量線性增加。本品的血漿蛋白結合率約99％。目前治療心臟病技術前沿的藥物為緩釋制劑。現有技術中非洛地平緩釋片多為水凝膠顆粒。由于非洛地平水溶性較差，需要采用熔融或研磨發分散，且水凝膠顆粒大，使得生產時比較費時費人工。

發明內容

為了解決現有技術中存在的問題，本發明提供了一種非洛地平緩釋微丸壓片的制備方法，在制劑技術中采用流化床包衣技術，以微晶纖維素微丸為載體制備緩釋微丸，有效成分質量可控，與參比試劑的相似因子f2均大于50治療效果好，采用本發明制備壓片工藝的片劑工藝簡單成本較低。

將非洛地平與粘合劑、抗氧劑、增溶劑溶于適宜的溶劑中，制備藥物層包衣液，再將緩釋層緩釋包衣材料、增塑劑、致孔劑溶于包衣液溶劑中，制備緩釋層包衣液。將微丸丸芯加入到流化床中，先通入藥物層包衣液以底噴方式進行包衣，得非洛地平包藥微丸。包藥微丸再通入緩釋層包衣液以底噴方式進行包衣，得非洛地平緩釋微丸。微丸適宜的壓片填充物混勻、壓片、包衣。

釋放度實驗

取本品，照釋放度測定法(《中國藥典》2010年版二部附錄X D第一法)，采用溶出度測定法(《中國藥典》2010年版二部附錄X C第一法)裝置，以1％十二烷基硫酸鈉磷酸鹽緩沖液(pH6.5)(取1mol/L磷酸二氫鈉溶液206ml、0.5mol/L磷酸氫二鈉溶液196ml、十二烷基硫酸鈉50.0g，加水至5000ml)500ml為釋放介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作。在2小時、8小時、12小時、20小時時，分別取溶液5ml，濾過，并及時補充相同溫度、相同體積的釋放介質。取續濾液，照含量測定項下的色譜條件，分別精密量取續濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；取非洛地平對照品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.01mg的溶液作為對照品溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算每片在不同時間的釋放量。本品每片在2小時、8小時、12小時、20小時時非洛地平的釋放量應為標示量的不超過20％、40％～60％、65％～85％、90％以上，均應符合規定。

表1中試樣品在pH6.5介質中釋放曲線結果

對比效果詳見附圖說明和說明書附圖中的圖1。

從圖中可看出，本發明與原研產品釋放度曲線十分相似，相似因子均大于50。

本發明的有益效果在于：在制劑技術中采用流化床包衣技術，以微晶纖維素微丸為載體制備緩釋微丸，緩釋微丸具有緩慢釋放特性，將緩釋微丸與片劑填充物混合壓片，壓片后兩種成分的釋放特性保持不變，即微丸和片劑兩種成分的釋放曲線沒有明顯變化。本發明產品具有可掰開服用依然保持活性成分釋放速度不變的優點，并可在24小時內持續緩慢釋放。

附圖說明

圖1為原研品與本品的非洛地平累計釋放度曲線對比圖。本品為中試生產批號分別是20131201、20131202和20131203的非洛地平緩釋片。

具體實施方式

發明實施例1

(1)處方：

(2)按照(1)處方制成每片5mg非洛地平的片劑，該片制備方法如下：

本品微丸分為四層，由內至外依次為微晶纖維素微丸丸芯，藥物層、緩釋層、緩沖層，其中藥物層由于設備能力和包衣時間的限制，可分兩次或三次完成。(包衣設備為多動能流化床包衣機)

藥物層包衣：取非洛地平、聚氧乙烯40氫化蓖麻油、二丁基羥基甲苯或沒食子酸丙酯，加入乙醇，攪拌使溶解，再加入羥丙纖維素，攪拌使溶解，得含固量為10.8％～20.3％的包衣液。將微晶纖維素微丸丸芯CP203加入流化床內，調節物料溫度28℃±3℃、物料相對濕度20％～60％和其它適當的包衣參數，噴入包藥溶液，經過兩次藥物層包衣，使藥物層上藥量為81.0％～84.0％。