[發(fā)明專利]鹽酸度洛西汀腸溶緩釋顆粒劑及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710186547.9
• 申請(qǐng)日: 2017-03-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107412198A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-12-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉沖;王宇杰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京萬(wàn)全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/58
• 分類號(hào): A61K9/58;A61K9/62;A61K31/381;A61K47/69;A61K47/38;A61K47/12;A61K47/32;A61P25/24;A61P3/10;A61P25/02;A61P13/00
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• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種鹽酸度洛西汀腸溶顆粒及其制備方法。

背景技術(shù)

鹽酸度洛西汀(Duloxetine Hydrochloride)為一種對(duì)5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素 (NE) 的攝取有雙重抑制作用的化合物。現(xiàn)有的研究資料已經(jīng)表明，該藥對(duì)抑郁癥、糖尿病性周圍神經(jīng)病引起的疼痛以及緊張性尿失禁等均有一定療效。

鹽酸度洛西汀為白色或類白色結(jié)晶性粉末，光穩(wěn)定性較差，在水中溶解性較差且在酸性環(huán)境下不穩(wěn)定，易于降解。鑒于此，為了保證藥物不與酸性物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，鹽酸度洛西汀適宜制成腸溶制劑，因此需要一種既能增加藥物溶解性又能保證不與酸發(fā)生反應(yīng)的制劑及其制備方法。

CN1759829A公開(kāi)了一種度洛西汀腸溶微丸膠囊及其制備方法，所述微丸由空白丸芯和包裹在空白丸芯外的包衣層組成，所述的包衣層包括含有主藥以及輔料的主藥層、包裹在主藥層外的隔離層和包裹在隔離層外的腸溶層。該腸溶微丸膠囊盡管可以達(dá)到在小腸內(nèi)迅速釋放的優(yōu)點(diǎn)，但是腸溶微丸制備工藝參數(shù)要求嚴(yán)格，而且工藝繁瑣，制備時(shí)間長(zhǎng)，不利用工業(yè)化大生產(chǎn)。

本發(fā)明提供的鹽酸度洛西汀緩釋顆粒，采用包合工藝增加了藥物的水溶性，且藥物釋放速度穩(wěn)定，釋藥時(shí)間長(zhǎng)，避免了多次給藥帶來(lái)的順應(yīng)性問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸度洛西汀腸溶緩釋顆粒，該腸溶緩釋顆粒制備工藝簡(jiǎn)單，便于患者服用，較少用藥次數(shù)，改善病人的服藥順應(yīng)性。又能有效控制延緩藥物在體內(nèi)的吸收，血藥濃度平穩(wěn)，作用持久，療效穩(wěn)定。

所述鹽酸度洛西汀腸溶緩釋顆粒，有效成分為鹽酸度洛西汀，還包括高分子緩釋材料，釋放速度調(diào)節(jié)成分及腸溶性外層包覆材料的輔料組分。其中鹽酸度洛西汀由鹽酸度洛西汀與包合材料制成包合物，且鹽酸度洛西汀與包合材料的重量比為1:1~1:3，優(yōu)選方案是1:2。

所述的高分子緩釋材料為羥丙基甲基纖維素，乙基纖維素，聚丙烯氨酸樹(shù)脂及硬脂酸中的至少一種。優(yōu)選羥丙基甲基纖維素與硬脂酸，其中鹽酸度洛西汀與高分子緩釋材料重量比為3.2:1.5。

所述的釋放速度調(diào)節(jié)成分為羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素一種或幾種，優(yōu)選交聯(lián)聚維酮與微晶纖維素，其中鹽酸度洛西汀與釋放速度調(diào)節(jié)成分重量比為2.7:7.5。

所述的腸溶性包衣材料包括甲基丙烯酸酯共聚物、醋酸纖維素、羥丙甲纖維素酞酸酯、聚乙酸乙烯酯、聚丙烯酸樹(shù)脂其中的一種或幾種，優(yōu)選甲基丙烯酸酯共聚物與羥丙甲纖維素酞酸酯，其中鹽酸度洛西汀與腸溶性包衣材料重量比為1.5:1。

本發(fā)明所述的鹽酸度洛西汀腸溶緩釋顆粒的制備方法具體步驟為：

（1）制備藥物包合物：首先配制鹽酸度洛西汀藥物溶液，然后加入羥丙基β-環(huán)糊精攪拌，進(jìn)行包合，包合結(jié)束后過(guò)濾，干燥，即得包合微粒；

（2）微粒制備：將上述得到的包合物與高分子骨架材料及速度調(diào)節(jié)成分混合，采用濕法制粒得到鹽酸度洛西汀緩釋微粒；

（3）腸溶緩釋顆粒制備：將上述制備得到的緩釋微粒采用腸溶材料進(jìn)行包衣，即得鹽酸度洛西汀腸溶緩釋顆粒。

本發(fā)明所提供的鹽酸度洛西汀腸溶緩釋顆粒，采用包合工藝制備藥物包合物，并采用濕法制粒制備緩釋顆粒，有效地實(shí)現(xiàn)了藥物的緩釋作用，再將顆粒用腸溶材料進(jìn)行包衣。避免藥物在胃內(nèi)酸性環(huán)境中降解，減少服藥次數(shù)，改善了病人的服藥順應(yīng)性，成本較低，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施例

本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N鹽酸度洛西汀腸溶緩釋顆粒，其處方組成如下所示。

實(shí)施例

鹽酸度洛西汀：羥丙基β-環(huán)糊精為1:2

制備工藝：

含50%乙醇水介質(zhì)中，按處方比例，將鹽酸度洛西汀與羥丙基β-環(huán)糊精反應(yīng)，將所得溶液經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾至澄清，從混合物中分離出包合物將鹽酸度洛西汀包合物過(guò)100目篩，將其余輔料粉碎過(guò)80目篩；準(zhǔn)確稱取處方量的原輔料，混合均勻，加適量水將混合物制成濕物料在制粒機(jī)上以18目篩制粒，60℃干燥，得到的顆粒在流化床中經(jīng)過(guò)腸溶材料包衣，即得腸溶緩釋顆粒。