[發明專利]血管內皮細胞生長因子受體拮抗肽F56的衍生物及應用

有效

• 申請號: 201710182622.4
• 申請日: 2017-03-24
• 公開（公告）號: CN108623694B
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 壽成超;趙傳科;馮君楠;王立新
• 申請（專利權）人: 北京市腫瘤防治研究所
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C07K1/107;A61K38/08;A61K38/10;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 韓蕾;姚亮

1.一種血管內皮細胞生長因子受體拮抗肽F56的衍生物，該衍生物是在血管內皮細胞生長因子受體拮抗肽F56的結構基礎上連接MIPA-AEEA-基團而構成的肽衍生物；其結構如下式(3)所示：

式(3)。

2.一種制備權利要求1所述的血管內皮細胞生長因子受體拮抗肽F56的衍生物的方法，該方法包括：

按照從C端到N端的順序合成所述F56的衍生物結構中的多肽WHSDMEWWYLLGK，并鏈接Fmoc-NH-PEG2-CH₂-COOH和MIPA，制備得到所述F56的衍生物；

其中，鏈接Fmoc-NH-PEG2-CH₂-COOH和MIPA的過程包括：

Fmoc-NH-PEG2-CH₂-COOH和縮合劑HBTU均三倍過量，均用盡量少DMF溶解，加入反應管，立刻加入DIEA十倍過量；反應30min，去掉反應溶液，加20%哌啶DMF溶液，5min，抽干再加20%哌啶DMF溶液，15min．裸露NH₂；

同上面方法再與MIPA縮合反應：MIPA和縮合劑HBTU均三倍過量，均用盡量少DMF溶解，加入反應管，立刻加入DIEA十倍過量；反應30min，均用盡量少DMF溶解，加入反應管，立刻加入DIEA十倍過量；反應30min，然后用DMF一次，DCM兩次，DMF兩次，抽干樹脂10min。

3.權利要求1所述的血管內皮細胞生長因子受體拮抗肽F56的衍生物在制備用于抗血管生成和/或抗腫瘤治療的制劑中的應用。

4.權利要求1所述的血管內皮細胞生長因子受體拮抗肽F56的衍生物在制備用于抑制內皮細胞管狀結構形成和/或抑制雞胚絨毛尿囊膜血管生成的制劑中的應用。

5.權利要求1所述的血管內皮細胞生長因子受體拮抗肽F56的衍生物在制備用于抑制腫瘤生長和/或抑制腫瘤細胞轉移的制劑中的應用。

6.一種F56修飾肽與人血清白蛋白的結合物，其是將權利要求1所述的血管內皮細胞生長因子受體拮抗肽F56的衍生物與人血清白蛋白（HSA）偶聯形成的復合物，其中，血管內皮細胞生長因子受體拮抗肽F56的衍生物與人血清白蛋白（HSA）偶聯時，血管內皮細胞生長因子受體拮抗肽F56的衍生物與HSA以1:1的比例進行反應或HSA過量。

7.權利要求1所述的血管內皮細胞生長因子受體拮抗肽F56的衍生物、或權利要求6所述的結合物在制備用于抑制內皮細胞遷移的制劑中的應用。

8.權利要求1所述的血管內皮細胞生長因子受體拮抗肽F56的衍生物、或權利要求6所述的結合物在制備用于拮抗VEGF與VEGFR1相互作用的制劑中的應用。