[發明專利]基于POC和介孔納米微球的雙因子緩釋系統

有效

• 申請號: 201710181764.9
• 申請日: 2017-03-24
• 公開（公告）號: CN108624005B
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發明（設計）人: 劉昌勝;陳芳萍;宋之言;葛彩彩;毛麗杰
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: C08L67/00
• 分類號: C08L67/00;C08K9/12;C08K9/06;C08K7/26;C08J5/18;C08G63/02;A61K9/70;A61K47/02;A61K31/192;A61K8/85;A61K8/25;A61K8/02;A61Q19/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;陸鳳

本發明涉及基于POC和介孔納米微球的雙因子緩釋系統，為復合膜，具體為載有介孔二氧化硅微球的聚檸檬酸?1,8辛二醇酯膜。本發明還提供了該膜的制備方法和由該膜作為釋放載體的載藥系統。本發明的復合膜，空心介孔微球載藥率高，POC可降解，兩者形成的雙緩釋系統可以提高藥效的持久性，在藥物、染料、化妝品、敏感性試劑如生長因子等的可控運輸和釋放方面具有重要的應用價值。

技術領域

本發明涉及納米技術領域和生物醫藥領域，具體涉及一種POC/SiO₂復合膜的制備，適合于藥物、染料、化妝品、敏感性試劑如生長因子等的可控運輸和釋放。

背景技術

在藥物治療領域，尤其是口服藥物的研究中，藥物載體材料能有助于藥物釋放至有效血藥濃度范圍，并能長時間地將血藥濃度維持在該范圍內，以減少給藥次數、減輕患者痛苦。為了適應實際應用需要，還要求藥物載體材料具有較高的藥物裝載量以及適當緩慢甚至穩定的釋放速率。

布洛芬(IBU)是一種消炎鎮痛藥物。由于它在水溶液中的低溶解度以及小分子量等特性適用于藥物裝載，它常被用作藥物控釋實驗中的典型藥物。IBU在酸性溶液中的溶解度極小(pH＝1.2時的飽和溶解度僅為0.036mg/mL)，但卻較易溶解于堿性溶液中(pH＝7.4時的飽和溶解度為6.14mg/mL)。

介孔二氧化硅微球作為一種新型的無機納米材料，因為其獨特的微觀尺寸效應，擁有大的比表面積，納米尺寸的孔道以及與其他有機功能材料的良好相容性，已成為納米材料領域的一個研究熱點。合成介孔二氧化硅微球的方法，比較經典成熟的方法，主要有溶膠凝膠法與模板法。傳統載藥過程是直接將藥物加壓沉積于載體上、使載體和藥物機械混合，這種方法通常難于使藥物均勻地分散在載體基質上，使樣品具有不均勻性，這將直接影響到樣品的釋放速率。介孔分子篩具有規則的孔道結構和化學均相性，且其表面的硅羥基作為和有機客體分子反應的新的活性位點，可使藥物結合在活性位點上，均勻地分散在介孔分子的孔道內，從而克服上述弊端。

彈性體內分子鏈不是以單一的線型結構存在，而是不同鏈長度的反應單體間的官能團相互反應、分子鏈間相互接枝，形成或長或短的分子鏈互穿式網絡，在整個彈性體內部構成了類似于三維網絡狀的交聯結構，整個分子鏈的運動受交聯網絡結構的制約。因此，它們不僅具有彈性體材料的基本特征，同時具有相對線型聚酯類材料更好的、可控的機械及降解性能、特有的表面細胞親和性等優點，對它們的研發及它們在生物醫學領域中的應用也就自然的得到了廣泛的關注。

Yang等利用檸檬酸和1,8-辛二醇經熔融縮聚反應制得了一種網絡型聚酯彈性體聚檸檬酸-1,8辛二醇酯(POC)，與聚甘油癸二酸(PGS)相比，POC具有合成單體無毒、供應豐富、價格便宜、反應條件容易達到、后期成型容易、可通過改變摩爾比以及合成條件來使彈性體具備可控的力學性能及可調的降解周期性能等特點。

發明內容

本發明的目的在于提供一種POC/SiO₂復合膜。

本發明的第一方面，提供一種復合膜，所述復合膜為載有介孔二氧化硅微球的聚檸檬酸-1,8辛二醇酯膜。

在另一優選例中，所述復合膜為三維網狀結構。

在另一優選例中，所述介孔二氧化硅微球具有以下一個或多個特征：

(1)微球直徑為150～350nm；

(2)介孔直徑為2～20nm；

(3)比表面積為0.3～0.9cm³/g。

在另一優選例中，所述介孔二氧化硅微球與聚檸檬酸-1,8辛二醇酯的質量比為0.5-3:1，較佳1-1.5:1或1.16:1。

在另一優選例中，所述介孔二氧化硅微球表面通過范德華力或化學鍵力與聚檸檬酸-1,8辛二醇酯連接。