[發明專利]基于POC和介孔納米微球的雙因子緩釋系統

有效

• 申請號: 201710181764.9
• 申請日: 2017-03-24
• 公開（公告）號: CN108624005B
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發明（設計）人: 劉昌勝;陳芳萍;宋之言;葛彩彩;毛麗杰
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: C08L67/00
• 分類號: C08L67/00;C08K9/12;C08K9/06;C08K7/26;C08J5/18;C08G63/02;A61K9/70;A61K47/02;A61K31/192;A61K8/85;A61K8/25;A61K8/02;A61Q19/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;陸鳳

1.一種復合膜載藥系統，其特征在于，所述復合膜載藥系統為載有介孔二氧化硅微球的聚檸檬酸-1,8辛二醇酯膜；

所述介孔二氧化硅微球載有藥物，所述藥物選自：多烯紫杉醇、紫杉醇、雷帕霉素、阿奇霉素、布洛芬。

2.如權利要求1所述的復合膜載藥系統，其特征在于，所述復合膜載藥系統為三維網狀結構。

3.如權利要求1所述的復合膜載藥系統，其特征在于，所述介孔二氧化硅微球具有以下一個或多個特征：

(1)微球直徑為150～350nm；

(2)介孔直徑為2～20nm；

(3)比表面積為0.3～0.9cm³/g。

4.如權利要求1所述的復合膜載藥系統，其特征在于，所述介孔二氧化硅微球與聚檸檬酸-1,8辛二醇酯的質量比為0.5-3:1。

5.如權利要求1所述的復合膜載藥系統，其特征在于，所述藥物載于所述介孔二氧化硅微球的介孔內或所述藥物載于所述介孔二氧化硅微球的表面。

6.如權利要求1所述的復合膜載藥系統，其特征在于，所述介孔二氧化硅微球的載藥率為40wt％～80wt％，以載藥微球的總重量計。

7.如權利要求1所述的復合膜載藥系統，其特征在于，所述介孔二氧化硅微球表面通過范德華力或化學鍵力與聚檸檬酸-1,8辛二醇酯連接。

8.如權利要求1所述的復合膜載藥系統的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

(a)提供檸檬酸-1,8辛二醇酯預聚體的乙醇溶液和載藥介孔二氧化硅微球；

(b)將載藥介孔二氧化硅微球與檸檬酸-1,8辛二醇酯預聚體的乙醇溶液混合，置于80-150℃反應2-5天進行后聚合交聯，從而得到所述復合膜載藥系統，

其中，所述載藥介孔二氧化硅微球的制備包括以下步驟：

將介孔SiO₂微球分散于藥物的乙醇溶液中2-10天；

洗滌微球并凍干得到所述載藥微球，

其中，所述藥物選自：多烯紫杉醇、紫杉醇、雷帕霉素、阿奇霉素、布洛芬。

9.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(b)中，將載藥介孔二氧化硅微球與檸檬酸-1,8辛二醇酯預聚體的乙醇溶液混合后澆鑄在平板上，再置于80-150℃反應2-5天進行后聚合交聯，從而得到所述復合膜。

10.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述平板為玻璃板或聚四氟乙烯板。

11.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(b)中于100-140℃反應。

12.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述介孔二氧化硅微球通過堿性刻蝕制得。

13.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述介孔二氧化硅微球的制備包括以下步驟：

將無水乙醇，去離子水，氨水按摩爾比10-20：5-10：1混合，攪拌30～50min；

向上述體系中加入4-8mL正硅酸乙酯，攪拌40～60min；

再加入4-6mL正硅酸乙酯和1-3mL硅烷偶聯劑的均勻混合物，攪拌80～100min，離心水洗后分散于Na₂CO₃溶液中；

將分散好的溶膠攪拌后，離心水洗3次，冷凍干燥得到所述介孔二氧化硅微球。

14.如權利要求13所述的制備方法，其特征在于，所述硅烷偶聯劑選自：3-氨丙基三甲氧基硅烷、3-氨丙基三乙氧基硅烷、雙[3-(三甲氧基硅基)丙基]乙二胺、Y-氨丙基甲基二甲氧基硅烷、N-(β-氨乙基)-γ-氨丙基三乙氧基硅烷。