[發明專利]一種多取代氫化茚衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201710181675.4
• 申請日: 2017-03-24
• 公開（公告）號: CN106946707B
• 公開（公告）日: 2018-08-31
• 發明（設計）人: 胡益民;方波
• 申請（專利權）人: 安徽師范大學
• 主分類號: C07C69/753
• 分類號: C07C69/753;C07C67/343
• 代理公司: 蕪湖安匯知識產權代理有限公司 34107
• 代理人: 任晨晨

本發明提供了一種多取代氫化茚衍生物及其制備方法，與現有技術相比，本發明提供了一系列新的氫化茚衍生物。相對于普通氫化茚衍生物，本發明制備的氫化茚衍生物有多環的存在，其結構更加復雜多樣，在化工生產中也將表現出更加廣闊的用途前景。并且，本發明提供的制備方法簡便、高效，反應時間短，效率高。

技術領域

本發明屬于有機化合物領域,具體涉及一種多取代氫化茚衍生物及其制備方法。

背景技術

茚在有機合成和生活中除用于有機溶劑和殺蟲劑的中間體外，主要用于生產茚-古馬隆樹脂。其加氫還原產物茚滿也用處廣泛，可用作航空燃料的防震劑、橡膠工業防震劑，它的衍生物可制二十多種醫藥，例如抗艾滋病藥CCR5拮抗劑、抗炎劑1-N-取代胺基-2肟基茚滿鹽酸鹽闖等，還可用于有機合成工業，作溶劑使用，二氫茚經裂化可制苯類產品。

隨著氫化茚衍生物的需求量與日俱增,高效便捷的合成方法逐漸顯示出優勢。

發明內容

本發明的目的在于提供一種多取代氫化茚衍生物的制備方法，簡便、高效，反應時間短，效率高。

本發明還提供了一種多取代氫化茚衍生物，具有多環存在，結構更復雜，有廣闊的應用前景。

本發明提供的一種多取代氫化茚衍生物的制備方法，包括以下步驟：

1)以氫化鈉為催化劑，將丙二酸酯與炔丙基溴加入到無水乙腈中冰水浴，反應，然后純化分離，得到黃棕色固體產物，即化合物1，結構式R為直鏈烷基、支鏈烷基、飽和烴類、不飽和烴類或芳香烴類基團；

2)將化合物1與苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的無水無氧催化體系中，以三乙胺作堿，以無水乙腈為溶劑，室溫下攪拌反應，純化分離后，得到淺黃色固體產物，即前體化合物2，結構式R為直鏈烷基、支鏈烷基、飽和烴類、不飽和烴類或芳香烴類基團；

3)步驟2)所制備的前體化合物2在甲苯溶劑中與2-丙二烯基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷反應，自然冷卻至室溫停止反應；將產物純化分離，得到白色固體，即氫化茚衍生物。

進一步的，步驟1)中氫化鈉、丙二酸酯、炔丙基溴與無水乙腈的摩爾比為4-5：1：2.2-3.2：20-23；所述丙二酸酯選自丙二酸二異丙酯。

步驟1)中冰水浴條件下反應溫度在0-5℃；反應時間在5小時以上；

步驟1)中所述純化分離具體為：產物加水洗滌，用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，得到黃棕色固體產物，即化合物1。

步驟2)中所述化合物1與苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴、Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI、三乙胺和無水乙腈的物質的量比為1:2.2-3.2：0.03-0.04：4-5：30-45；

步驟2)所述攪拌反應，反應時間在10小時以上；所述取代的苯乙炔基溴選自甲基苯乙炔基溴；

步驟2)中所述純化分離具體為：產物用水洗滌，用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，用體積比為1:60的乙酸乙酯：石油醚柱層析分離，得到淺黃色固體產物，即前體化合物2。

步驟2)中所述Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的無水無氧催化體系中，摩爾比Pd(PPh₃)2Cl2:CuI＝3:1。

步驟3)中前體化合物2、2-丙二烯基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷與甲苯的摩爾比的摩爾比為1：1：28-66；

步驟3)中反應在95-100℃的條件下進行，時間12h以上。