[發明專利]一種多取代氫化茚衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201710181675.4
• 申請日: 2017-03-24
• 公開（公告）號: CN106946707B
• 公開（公告）日: 2018-08-31
• 發明（設計）人: 胡益民;方波
• 申請（專利權）人: 安徽師范大學
• 主分類號: C07C69/753
• 分類號: C07C69/753;C07C67/343
• 代理公司: 蕪湖安匯知識產權代理有限公司 34107
• 代理人: 任晨晨

1.一種多取代氫化茚衍生物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

1)以氫化鈉為催化劑，將丙二酸酯與炔丙基溴加入到無水乙腈中冰水浴，反應，然后純化分離，得到黃棕色固體產物，即化合物1，結構式R為直鏈烷基、支鏈烷基或不飽和烴基；

2)將化合物1與苯乙炔基溴混合在Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的無水無氧催化體系中，以三乙胺作堿，以無水乙腈為溶劑，室溫下攪拌反應，純化分離后，得到淺黃色固體產物，即前體化合物2，結構式R為直鏈烷基、支鏈烷基或不飽和烴基；

3)步驟2)所制備的前體化合物2在甲苯溶劑中與2-丙二烯基-4,4,5,5-四甲基-1,3-二氧雜環戊硼烷反應，自然冷卻至室溫停止反應；將產物純化分離，得到白色固體，即氫化茚衍生物；其結構式為:

其中E＝CO₂R，R為直鏈烷基、支鏈烷基或不飽和烴基。

2.一種多取代氫化茚衍生物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

1)以氫化鈉為催化劑，將丙二酸酯與炔丙基溴加入到無水乙腈中冰水浴，反應，然后純化分離，得到黃棕色固體產物，即化合物1，結構式R為直鏈烷基、支鏈烷基或不飽和烴基；

2)將化合物1與對甲基苯乙炔基溴混合在Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的無水無氧催化體系中，以三乙胺作堿，以無水乙腈為溶劑，室溫下攪拌反應，純化分離后，得到淺黃色固體產物，即前體化合物2，結構式R為直鏈烷基、支鏈烷基或不飽和烴基；

3)步驟2)所制備的前體化合物2在甲苯溶劑中與2-丙二烯基-4,4,5,5-四甲基-1,3-二氧雜環戊硼烷反應，自然冷卻至室溫停止反應；將產物純化分離，得到白色固體，即氫化茚衍生物；其結構式為:

其中E＝CO₂R，R為直鏈烷基、支鏈烷基或不飽和烴基。

3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中氫化鈉、丙二酸酯、炔丙基溴與無水乙腈的摩爾比為4-5：1：2.2-3.2：20-23；所述丙二酸酯選自丙二酸二異丙酯。

4.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中冰水浴條件下反應溫度在0-5℃；反應時間在5小時以上。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述化合物1與苯乙炔基溴、Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI、三乙胺和無水乙腈的物質的量比為1:2.2-3.2：0.03-0.04：4-5：30-45。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述化合物1與對甲基苯乙炔基溴、Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI、三乙胺和無水乙腈的物質的量比為1:2.2-3.2：0.03-0.04：4-5：30-45。

7.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟2)所述攪拌反應，反應時間在10小時以上。

8.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中前體化合物2、2-丙二烯基-4,4,5,5-四甲基-1,3-二氧雜環戊硼烷與甲苯的摩爾比的摩爾比為1：1：28-66。

9.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中反應在95-100℃的條件下進行，時間12h以上。

10.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述多取代氫化茚衍生物結構式為：

11.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述多取代氫化茚衍生物結構式為：