[發(fā)明專利]葉綠素提取物在制備用于預(yù)防和/或治療鐵過載的藥物中的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710179804.6
• 申請日: 2017-03-23
• 公開（公告）號: CN106902111A
• 公開（公告）日: 2017-06-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉朝勝;余明森;周紅暉;吳瑜;付雯;劉敏
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢聯(lián)合藥業(yè)有限責(zé)任公司
• 主分類號: A61K31/409
• 分類號: A61K31/409;A61P3/12;A61P1/16;A61P7/06;A61P13/12;A61P31/04;A61P31/14;A61P31/20;A61P3/00;A61P9/10;A61P7/00
• 代理公司: 北京知元同創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11535
• 代理人: 劉元霞,牛艷玲

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及葉綠素提取物的用途，具體來說涉及葉綠素提取物用于預(yù)防和/或治療鐵過載的用途，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

鐵過載，又稱鐵負(fù)荷過多，是指機體鐵供給超過鐵需求。鐵過載形成的原因有很多，例如，機體因為口服鐵劑、注射鐵劑、輸血等導(dǎo)致鐵攝入過多；又如，基因突變、飲酒、病毒感染等導(dǎo)致肝臟調(diào)節(jié)鐵平衡紊亂；再如，遺傳性或獲得性鐵代謝異常等；另外，某些疾病亦能影響鐵在微環(huán)境中的代謝從而導(dǎo)致鐵選擇性地沉積在特定細(xì)胞，如病毒性肝炎導(dǎo)致鐵沉積在肝細(xì)胞中從而導(dǎo)致鐵過載等等。

鐵過載會導(dǎo)致鐵在某些組織器官貯存增加，例如心臟、肝臟、胰腺、腦等，從而影響心、肝、胰腺、腦等臟器的功能和結(jié)構(gòu)，而且鐵過載與血液系統(tǒng)造血紊亂密切相關(guān)，對機體造成十分嚴(yán)重的危害。

目前一般通過祛鐵治療，延緩鐵過載的發(fā)生，減輕鐵過載的危害，并改善預(yù)后。一種有效的祛鐵治療方法是放血治療，但其明顯不適合于貧血患者，尤其是輸血依賴性鐵過載患者。另一種祛鐵治療方法是鐵螯合劑，鐵螯合劑是目前治療鐵過載的唯一有效藥物，通過與體內(nèi)鐵離子定向結(jié)合有效地提高鐵的排泄，降低體內(nèi)鐵的含量及其在各器官的病理性沉積。

目前臨床上應(yīng)用的鐵螯合劑主要有三種：去鐵胺(DFO)、去鐵酮(DFP)和地拉羅司(DFX)。其中，去鐵胺是一種三價鐵離子螯合劑，能與三價鐵離子結(jié)合成鐵胺復(fù)合物，其藥物代謝半衰期為20-30min，代謝后主要通過尿液排出。去鐵酮是一種二齒狀突起的口服鐵螯合劑，口服給藥后于上消化道快速吸收，藥物代謝半衰期為2-3h，空腹服藥24h可達(dá)血藥峰濃度，經(jīng)葡萄糖醛酸化代謝失活，最終主要經(jīng)尿液排出。地拉羅司為一種新型的三價鐵螯合劑，口服吸收率高，藥物代謝半衰期為8-16h，代謝后主要經(jīng)糞便排出，僅用于治療年齡大于6歲的β-地中海貧血患者因頻繁輸血所致慢性鐵過載，對于6歲以下兒童及其他輸血依賴性疾病所致的鐵過載以及中國患者的安全有效性數(shù)據(jù)有限。

鐵螯合劑治療雖然取得了一定的療效，但其不足之處在于：⑴不良反應(yīng)明顯且較多，包括眼耳毒性、生長遲緩、骨骼改變、粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少、胃腸功能紊亂、消化道出血、肝臟和腎臟功能衰竭等；⑵水溶性，從而不能進入細(xì)胞大量轉(zhuǎn)移與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合的鐵；⑶去鐵胺半衰期短(20-30min)，需要長時間皮下或靜脈注射使用，依從性差；⑷治療費用昂貴，例如奧貝安可牌去鐵酮片的價格為680元/瓶(30片)，成人每天需服用3次，每次3片，日服用藥物價格為204元；⑸使用人群受限，老人、孕婦、哺乳期婦女和6歲以下兒童忌用或慎用。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)葉綠素提取物，特別是蠶砂提取物，能夠預(yù)防和/或治療鐵過載，在降低體內(nèi)鐵含量的同時，還能夠改善和修復(fù)鐵過載所致肝、腎損傷，并且沒有明顯的副作用。

本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，葉綠素提取物，特別是蠶砂提取物，對人體內(nèi)的鐵有雙向調(diào)節(jié)作用，既可改善缺鐵性貧血，也能降低體內(nèi)鐵含量，從而完成了本發(fā)明。

本發(fā)明提供了葉綠素提取物在制備用于預(yù)防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。優(yōu)選，所述葉綠素提取物為蠶砂提取物。

根據(jù)本發(fā)明，葉綠素提取物能夠預(yù)防和/或治療各種原因引起的鐵過載。在一個方面，所述鐵過載由鐵攝入過多、鐵平衡紊亂、和/或鐵代謝異常導(dǎo)致。所述鐵攝入過多由口服鐵劑、注射鐵劑、和/或輸血導(dǎo)致。所述鐵平衡紊亂由基因突變、飲酒、和/或病毒感染導(dǎo)致；優(yōu)選，所述病毒感染選自乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染和/或幽門螺桿菌感染。所述鐵代謝異常為遺傳性鐵代謝異常和/或獲得性鐵代謝異常；優(yōu)選，所述遺傳性鐵代謝異常選自遺傳性血色病、遺傳性血色素沉著病、遺傳性高鐵血紅蛋白血癥、和/或地中海貧血；優(yōu)選，所述獲得性鐵代謝異常由環(huán)境因素、膳食因素和/或疾病導(dǎo)致，進一步優(yōu)選，所述疾病為動脈粥樣硬化。在另一個方面，所述鐵過載為疾病導(dǎo)致鐵在細(xì)胞內(nèi)沉積。優(yōu)選，所述疾病選自病毒性肝炎、動脈粥樣硬化、遺傳性血色病、遺傳性血色素沉著病、遺傳性高鐵血紅蛋白血癥和/或地中海貧血；進一步優(yōu)選，所述病毒性肝炎為乙型肝炎和/或丙型肝炎。

根據(jù)本發(fā)明，葉綠素提取物可以商購獲得或者提取自含有葉綠素和/或其衍生物的各種生物材料，包括但不限于蠶砂、竹葉、杜仲、雛菊、大麥苗、菠菜、空心菜、芹菜、萵筍、甘藍(lán)、油菜、豆芽菜苗、西蘭花葉、三葉草、雪松、綠藻、青草、仙人掌、蘆薈、甘蔗葉、獼猴桃葉、桃葉、大葉黃楊、絞股藍(lán)葉、牡丹葉、紫丁香葉、喬木葉片(女貞)、海桐葉片、石楠、冬青葉片、寧箭荷花葉片、桑葉等，優(yōu)選蠶砂。葉綠素提取物(優(yōu)選蠶砂提取物)的主要成分為鐵葉綠酸鈉和葉綠素衍生物。