[發明專利]葉綠素提取物在制備用于預防和/或治療鐵過載的藥物中的用途

在審

• 申請號: 201710179804.6
• 申請日: 2017-03-23
• 公開（公告）號: CN106902111A
• 公開（公告）日: 2017-06-30
• 發明（設計）人: 劉朝勝;余明森;周紅暉;吳瑜;付雯;劉敏
• 申請（專利權）人: 武漢聯合藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K31/409
• 分類號: A61K31/409;A61P3/12;A61P1/16;A61P7/06;A61P13/12;A61P31/04;A61P31/14;A61P31/20;A61P3/00;A61P9/10;A61P7/00
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙)11535
• 代理人: 劉元霞,牛艷玲

1.葉綠素提取物在制備用于預防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。優選，所述葉綠素提取物為蠶砂提取物。

2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述鐵過載由鐵攝入過多、鐵平衡紊亂、和/或鐵代謝異常導致。

3.根據權利要求2所述的用途，其特征在于，所述鐵攝入過多由口服鐵劑、注射鐵劑、和/或輸血導致。

4.根據權利要求2所述的用途，其特征在于，所述鐵平衡紊亂由基因突變、飲酒、和/或病毒感染導致。優選，所述病毒感染選自乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染和/或幽門螺桿菌感染。

5.根據權利要求2所述的用途，其特征在于，所述鐵代謝異常為遺傳性鐵代謝異常和/或獲得性鐵代謝異常。優選，所述遺傳性鐵代謝異常選自遺傳性血色病、遺傳性血色素沉著病、遺傳性高鐵血紅蛋白血癥、和/或地中海貧血。優選，所述獲得性鐵代謝異常由環境因素、膳食因素和/或疾病導致；進一步優選，所述疾病為動脈粥樣硬化。

6.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述鐵過載為疾病導致鐵在細胞內沉積。優選，所述疾病選自病毒性肝炎、動脈粥樣硬化、遺傳性血色病、遺傳性血色素沉著病、遺傳性高鐵血紅蛋白血癥和/或地中海貧血。進一步優選，所述病毒性肝炎為乙型肝炎和/或丙型肝炎。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的用途，其特征在于，所述葉綠素提取物中鐵葉綠酸鈉不少于5％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于15％；優選，鐵葉綠酸鈉不少于10％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于30％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于15％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于50％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于22.5％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于60％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于25％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于63％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于28％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于65％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于30％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于68％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于35％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于63％；最優選，鐵葉綠酸鈉不少于40.5％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于58％。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的用途，其特征在于，所述蠶砂提取物的制備方法包括：

(1)提取葉綠素；優選，進一步對提取得到的提取物進行精制；

(2)皂化；優選，進一步用有機溶劑洗滌皂化液；

(3)鐵化；

(4)堿化。

9.根據權利要求8所述的用途，其特征在于，在步驟(1)中，取含有葉綠素和/或其衍生物的各種生物材料(優選蠶砂)，用有機溶劑或有機溶劑與水的混合物提取，回收有機溶劑后得葉綠素。優選，有機溶劑為丙酮、乙醇、石油醚、正己烷、汽油、甲苯或其中兩種或多種的混合物；其中，汽油優選為120號汽油；進一步優選，有機溶劑為丙酮、乙醇或其混合物。優選，提取方法為回流、萃取、滲濾、微波或使用超微震動磨。

優選，通過用去離子水洗滌或者通過用大孔吸附樹脂吸附進行精制。

優選，在步驟(2)中，將葉綠素用有機溶劑溶解，加入堿溶液使其皂化。進一步優選，有機溶劑為汽油、丙酮或其混合物；其中，汽油優選為120號汽油。進一步優選，堿溶液為NaOH水溶液或KOH水溶液；其中，堿溶液的濃度優選為25-35％。

優選，在步驟(3)中，調節皂化液的pH值至2-4，析出沉淀，加入有機溶劑或有機溶劑與水的混合物使其溶解，再加入亞鐵鹽，加熱至溶液呈深綠色為止，回收有機溶劑后得鐵代產物。進一步優選，有機溶劑為丙酮、乙醇或其混合物。進一步優選，亞鐵鹽為硫酸亞鐵、氯化亞鐵或其混合物。進一步優選，加熱使溶液保持微沸。

優選，在步驟(4)中，取鐵代產物用去離子水洗至無游離鐵離子，加入有機溶劑使其溶解，再加入NaOH水溶液或NaOH乙醇溶液至不再有沉淀產生為止，得葉綠素提取物(優選蠶砂提取物)。進一步優選，有機溶劑為丙酮、乙醇或其混合物。進一步優選，NaOH水溶液或NaOH乙醇溶液的濃度為25-35％。