[發明專利]一種鹽酸曲普利啶有關物質的RT-HPLC檢測方法

有效

• 申請號: 201710179492.9
• 申請日: 2017-03-23
• 公開（公告）號: CN106872632B
• 公開（公告）日: 2019-02-01
• 發明（設計）人: 張春曉;張慧;陸美麗;徐偉;鄧書蘭;陸瀅炎;趙卿;霍立茹;李戰
• 申請（專利權）人: 南京濟群醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: G01N30/89
• 分類號: G01N30/89
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及藥物分析技術領域，特別涉及一種鹽酸曲普利啶有關物質的RT?HPLC檢測方法。本發明公開了鹽酸曲普利啶的相關6個雜質同時分離的分析方法：配置分析溶液；使用反相色譜柱，以酸及堿或酸及酸銨鹽水溶液?有機相的混合液為流動相，采用等度或梯度洗脫方法；將配置好的分析溶液上機測定。本發明分析方法能夠有效且準確的測定鹽酸曲普利啶中各種相關雜質，從而確保產品的質量可控。

技術領域

本發明涉及藥物分析技術領域，特別涉及一種鹽酸曲普利啶及其降解雜質、異構體和工藝雜質的反向高效液相色譜檢測方法。

背景技術

鹽酸曲普利啶，化學名為(E)-2-[1-(4-甲基苯基)-3-(1-吡咯烷基)-1-丙烯基]吡啶，其結構式如下：

鹽酸曲普利啶(tirporlidine hydocrhloirde，TRI)是為新一代高效抗變態反應藥物，一種強效的H1受體拮抗劑，具有抗組胺、抗膽堿及中樞鎮靜作用，臨床用于治療蕁麻疹、過敏性鼻炎，緩解感冒所致的流涕、打噴嚏癥狀，療效良好，副反應輕微。美國FD A批準作為OTC藥物使用，可應用于兒童、孕婦過敏治療，是一個較好的抗組胺藥。

在藥物分析中所稱的“有關物質(related substances)”是指在原料藥生產過程中帶入的起始原料、試劑、中間體、副產物和異構體等物質，也可能是制劑在生產、貯藏和運輸過程中產生的降解產物、聚合物或晶型轉變等特殊雜質。有關物質的種類與藥物的合成路線和制劑工藝密切相關，藥物在合成和制劑過程中的任何一個因素的改變都可能導致其有關物質的種類不同，因而有關物質的檢測和控制過程相對復雜。有關物質的檢測是控制藥品質量的重要指標。

現有的文獻僅見有鹽酸曲普利啶異構體限度檢查的薄層色譜法的報導，未見有其他相關雜質檢測方法的報道。

在鹽酸曲普利啶原料藥生產過程中帶入的起始原料、試劑、中間體、副產物和異構體等雜質，確定相關雜質譜：雜質A、B、C、D、E、F、(見表1)。

表1鹽酸曲普利啶各雜質名稱及結構

本發明提供一種能夠分離上述雜質和鹽酸曲普利啶的分析方法。

目前各國標準采用薄層色譜法測定異構體雜質不得過2％(QP-C)(即下文的實施例1，如圖1所示)，該法的準確度和靈敏度都很低。本專利首次采用HPLC分析方法，標準限制為異構體不得過0.5％。

發明內容

本發明提供一種高靈敏度的檢測方法，解決將鹽酸曲普利啶特征峰與降解雜質、異構體雜質、較多的合成中間體及工藝雜質特征峰分離的問題。

本發明技術方案如下：

鹽酸曲普利啶的有關物質雜質的RT-HPLC檢測方法，包括下列步驟：

a)配置分析溶液；

b)色譜條件：

色譜柱為反相色譜柱，所述反相色譜柱選自苯基硅烷鍵合硅膠色譜柱、十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱或八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱；以酸及堿或酸及酸銨鹽水溶液-有機相的混合液為流動相，水相pH范圍2～8，所述的有機相為甲醇或乙腈；采用等度或梯度洗脫方法，所述流動相中水相的體積比為60～90％；所述梯度洗脫中所述流動相的比例按0、20～30、32～35、36～45min時間點，水相體積比為80～75％、80～75％、20～30％、20～80％進行梯度洗脫；

c)上機測定：

取步驟a)制成的分析溶液注入高效液相色譜儀，進行色譜分析，并記錄色譜圖。

優選方案，鹽酸曲普利啶的有關物質雜質的RT-HPLC檢測方法，包括下列步驟：