[發(fā)明專利]葉綠素和/或其衍生物在制備用于預(yù)防和/或治療鐵過載的藥物中的用途

在審

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• 申請日: 2017-03-23
• 公開（公告）號: CN106983745A
• 公開（公告）日: 2017-07-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉朝勝;周紅暉;吳瑜;羅京;徐發(fā)新;劉磊
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢聯(lián)合藥業(yè)有限責(zé)任公司
• 主分類號: A61K31/409
• 分類號: A61K31/409;A61P7/06;A61P3/12
• 代理公司: 北京知元同創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11535
• 代理人: 劉元霞,牛艷玲

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及葉綠素和/或其衍生物的用途，具體來說涉及葉綠素和/或其衍生物用于預(yù)防和/或治療鐵過載的用途，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

鐵過載，又稱鐵負(fù)荷過多，是指機(jī)體鐵供給超過鐵需求。鐵過載形成的原因有很多，例如，機(jī)體因為口服鐵劑、注射鐵劑、輸血等導(dǎo)致鐵攝入過多；又如，基因突變、飲酒、病毒感染等導(dǎo)致肝臟調(diào)節(jié)鐵平衡紊亂；再如，遺傳性或獲得性鐵代謝異常等；另外，某些疾病亦能影響鐵在微環(huán)境中的代謝從而導(dǎo)致鐵選擇性地沉積在特定細(xì)胞，如病毒性肝炎導(dǎo)致鐵沉積在肝細(xì)胞中從而導(dǎo)致鐵過載等等。

鐵過載會導(dǎo)致鐵在某些組織器官貯存增加，例如心臟、肝臟、胰腺、腦等，從而影響心、肝、胰腺、腦等臟器的功能和結(jié)構(gòu)，而且鐵過載與血液系統(tǒng)造血紊亂密切相關(guān)，對機(jī)體造成十分嚴(yán)重的危害。

目前一般通過祛鐵治療，延緩鐵過載的發(fā)生，減輕鐵過載的危害，并改善預(yù)后。一種有效的祛鐵治療方法是放血治療，但其明顯不適合于貧血患者，尤其是輸血依賴性鐵過載患者。另一種祛鐵治療方法是鐵螯合劑，鐵螯合劑是目前治療鐵過載的唯一有效藥物，通過與體內(nèi)鐵離子定向結(jié)合有效地提高鐵的排泄，降低體內(nèi)鐵的含量及其在各器官的病理性沉積。

目前臨床上應(yīng)用的鐵螯合劑主要有三種：去鐵胺(DFO)、去鐵酮(DFP)和地拉羅司(DFX)。其中，去鐵胺是一種三價鐵離子螯合劑，能與三價鐵離子結(jié)合成鐵胺復(fù)合物，其藥物代謝半衰期為20-30min，代謝后主要通過尿液排出。去鐵酮是一種二齒狀突起的口服鐵螯合劑，口服給藥后于上消化道快速吸收，藥物代謝半衰期為2-3h，空腹服藥24h可達(dá)血藥峰濃度，經(jīng)葡萄糖醛酸化代謝失活，最終主要經(jīng)尿液排出。地拉羅司為一種新型的三價鐵螯合劑，口服吸收率高，藥物代謝半衰期為8-16h，代謝后主要經(jīng)糞便排出，僅用于治療年齡大于6歲的β-地中海貧血患者因頻繁輸血所致慢性鐵過載，對于6歲以下兒童及其他輸血依賴性疾病所致的鐵過載以及中國患者的安全有效性數(shù)據(jù)有限。

鐵螯合劑治療雖然取得了一定的療效，但其不足之處在于：⑴不良反應(yīng)明顯且較多，包括眼耳毒性、生長遲緩、骨骼改變、粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少、胃腸功能紊亂、消化道出血、肝臟和腎臟功能衰竭等；⑵水溶性，從而不能進(jìn)入細(xì)胞大量轉(zhuǎn)移與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合的鐵；⑶去鐵胺半衰期短(20-30min)，需要長時間皮下或靜脈注射使用，依從性差；⑷治療費(fèi)用昂貴，例如奧貝安可牌去鐵酮片的價格為680元/瓶(30片)，成人每天需服用3次，每次3片，日服用藥物價格為204元；⑸使用人群受限，老人、孕婦、哺乳期婦女和6歲以下兒童忌用或慎用。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)葉綠素和/或其衍生物對人體內(nèi)的鐵有雙向調(diào)節(jié)作用，既可改善缺鐵性貧血，也能降低體內(nèi)鐵含量，能夠預(yù)防和/或治療鐵過載，并且沒有明顯的副作用。

根據(jù)本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明提供了葉綠素和/或其衍生物在制備用于預(yù)防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。

在本發(fā)明中，葉綠素和/或其衍生物可以與鐵螯合劑聯(lián)合預(yù)防和/或治療鐵過載。

根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，本發(fā)明提供了一種用于預(yù)防和/或治療鐵過載的藥物組合物，其含有葉綠素和/或其衍生物、鐵螯合劑和可藥用載體。

根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，本發(fā)明提供了一種用于預(yù)防和/或治療鐵過載的藥物組合，其含有彼此分開的第一藥物組合物和第二藥物組合物，其中，第一藥物組合物含有葉綠素和/或其衍生物和可藥用載體；第二藥物組合物中含有鐵螯合劑和可藥用載體。

本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，本發(fā)明的藥物組合物、第一藥物組合物和第二藥物組合物，可以根據(jù)需要制成本領(lǐng)域各種常規(guī)劑型。在優(yōu)選的技術(shù)方案中，本發(fā)明的藥物組合物、第一藥物組合物和第二藥物組合物為口服劑型或注射劑型。在本發(fā)明中，口服劑型包括但不限于片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、錠劑、滴丸劑、口服液、糖漿劑、混懸劑等等；注射劑型包括但不限于注射液、注射用粉針劑等等。第一藥物組合物和第二藥物組合物的劑型可以相同或不同。

根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，本發(fā)明還涉及上述藥物組合物或藥物組合在制備用于預(yù)防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。

根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，本發(fā)明還涉及葉綠素和/或其衍生物在制備用于和鐵螯合劑聯(lián)合預(yù)防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。

根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，本發(fā)明還涉及鐵螯合劑在制備用于和葉綠素和/或其衍生物聯(lián)合預(yù)防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。